目的观察柚皮素对糖尿病肝损伤小鼠的保护作用。方法高糖高脂饲料喂养4周后采用小剂量链脲佐菌素（STZ）连续5 d腹腔注射建立小鼠糖尿病模型,制模7 d后随机分为模型组,柚皮素低、中、高剂量(30、 60、 120 mg·kg^-1·d^-1)组和阳性对照(二甲双胍120 mg·kg^-1·d^-1)组（n=15）,另选正常小鼠分为正常对照组和正常给药(柚皮素120 mg·kg^-1·d^-1)组（n=6）,连续灌胃给药8周,监测小鼠空腹血糖（FBG）。小动物超声检测肝脏病理改变,取血检测小鼠血脂和肝功能水平,肝脏称重,采用HE染色和油红O染色检查小鼠肝脏组织病理学和脂质沉积情况。结果与正常对照组比较,模型组小鼠FBG显著增高（P <0.05）;肝肾回声比值和肝脏指数显著增加（P <0.05）;血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均显著增加（P <0.05）;肝功能天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）显著增加（P <0.05）,而白蛋白（ALB）、 ALB-球蛋白（GLOB）比值显著降低（P <0.05）。正常给药组与正常对照组比较各指标均无显著变化（P>0.05）。与模型组比较,柚皮素中、高剂量组FBG和肝肾回声比值均显著降低（P <0.05）;柚皮素高剂量组肝脏指数降低（P <0.05）, TC、 TG和LDL-C水平显著下降（P <0.05）, HDL-C显著升高（P <0.05）,AST和ALT显著降低（P <0.05）, ALB显著上升（P <0.05）;柚皮素高剂量组和阳性对照组比较各指标均无显著差异（P> 0.05）。结论柚皮素可降低糖尿病肝损伤小鼠血糖,改善血脂水平和肝功能,减少肝脏脂质蓄积。