糖化血红蛋白检测基础与临床意义

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  doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.20.196
  中国已成为继印度之后位居第2位的糖尿病国家。传统的实验诊断方法往往以空腹血糖(FPG)和糖耐量试验(OGTT)作为诊断治疗的依据。近年来,糖化血红蛋白(HbA1c)的检测,已开始应用于糖尿病的诊断。由于HbA1c能反映病人2~3个月内糖代谢总体情况和血糖水平的控制程度,有助于从整体上准确地观察病情,了解治疗效果。
  糖化血红蛋白的检测方法
  糖化血红蛋白(HbA1c)检测的方法很多,测定方法主要有四类:色谱法、电泳法、免疫法和化学法[1]。色谱法主要有离子交换层析法、高效液相色谱法(HPLC)和亲和层析法等。
  由于糖化血红蛋白的测定方法众多,还缺乏标准化参考方法,国际上正建立这类参考方法。目前最常用的HbA1c测定方法是离子交换层析法和电泳法。前者精密度高、重复性好且操作简单,已被临床广泛采用。国内主要采用Bio-Rex70阳离子树脂微柱层析法,其微柱可重复使用多次。正常参考值:HbA1c:X±2s=6.5±1.5%;>8.0%为HbA1c增高。
  糖化血红蛋白的临床意义
  糖化血红蛋白的控制标准:HbAlc能够反映过去2~3个月血糖控制平均水平,它不受偶尔一次血糖升高或降低的影响,因此对HbA1c测定,可以比较全面地了解过去一段时间的血糖控制水平。世界权威机构对于HbA1c有着明确的控制指标。ADA(美国糖尿病学会)建议,HbA1c控制在<7%。IDF(国际糖尿病联盟)建议。HbA1c控制在<6.5%目前我国将糖尿病患者糖化血红白的控制标准定为6.5%以下。
  糖化血红蛋白与血糖的控制情况:4%~%血糖控制正常,6%~%血糖控制比较理想,7%~%血糖控制一般,8%~%控制不理想需加强血糖控制,多注意饮食结构及运动,并在医生指导下调整治疗方案。>9%:血糖控制很差,是慢性并发症发生发展的危险因素,可能引发糖尿病性肾病,动脉硬化,白内障等并发症并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。
  HbA1c是糖尿病辅助诊断指标:大多数DM患者,血糖高于正常。其HbA1c增高;对于FPG正常,而OGTT降低的患者HbA1c增高。DM患者HbA1c值与FPG往往呈正相关。
  日本糖尿病协会(JDS)新增HbA1c≥6.5%作为DM诊断标准。FPG和HbA1c的联合作用,可筛查FPG结果正常的DM患者。HbA1c可以部分替代OGTT对DM的筛选,而且HbA1c测定较OGTT实验更为简单方便,并可清除患者多次抽血的疼痛。
  HbA1c与传统FPG、OGTT应用范围各不相同。从方法学上比较,HbA1c更具有传统试验不具备的独特临床价值。FPG只能反映患者当时的血糖水平,受患者身体状况、饮食、用药情况和抽血时间等多种因素影响波动较大,不能反映患者较长时间的血糖情况。个别DM患者FPG有时亦可正常; OGTT曾被认为是确诊DM的金标准,但其缺点很明显。如手续繁锁,需抽血5次,不适于大批患者检查等,而且必须口服75g葡萄糖加重DM患者的糖代谢负担;HbA1c能反映2~3个月来血糖整体水平,不受抽血时间、饮食、是否使用降糖药等因素影响,能够反映DM患者血糖控制情况。
  对糖尿病临床治疗有指导意义:对昏迷病人的鉴别,在脑血管急症时,由于应激反应使血糖增高。但糖化血红蛋白正常,若增高可能是糖尿病昏迷。 HbA1c很高的病人要警惕酮症酸中毒的发生。
  对妊娠糖尿病仅测定血糖是不够的,一定要监测HbA1c,使其保持在8%以下,如此可避免巨大胎儿,死胎和畸胎的发生。
  指导糖尿病的治疗:如已测定了某病人的HbA1c、可用公式[GLU(mmol/L)=(HbA1c-6)×2+7.5]推算出平均血糖的mmol数,再用推算值与同一标本的空腹血糖值对比,可预测近期血糖控制的好坏,如HbA1c为6%,FPG预测值为7.5mmol/L,若FPG>7.5mmol/L许多,表示近期血糖控制不好,可能与采血时紧张、劳累、晚餐进食过多、治疗不当、急性并发症等因素有关,需调整治疗方案。反之,如HbA1c约为6%,但空腹血糖<7.5mmol/L许多,甚至正常,表示近期血糖控制良好,治疗对症,本着“效不更方”的原则,治疗方案不变。由此看来,同时测定病人血糖与HbA1c可以更好地全面判断病情,指导治疗。
  发现存在的问题:如果患者经常监测血糖都显示控制较好,而HbA1c偏高,则需考虑是否平时监测血糖不够全面(只测空腹血糖,而忽略了餐后血糖)。
  预测糖尿病患者并发症的危险性,协助判断预后:HbA1c未超出参考值上限1%(即7%),患者不会出现糖尿病性视网膜病变(DR)和糖尿病肾病(DN),如果超出上限1~2百分点出现并发症略有上升,>2%,微血管并发症危险性就大大增加。DR患者,其HbA1c为8%~10%时,表示病变中等程度,可用激光进行治疗,如>10%则为严重病损,预后差。
  非糖尿病高血糖的鉴别诊断:如心肌梗死、脑血管意外和输入高渗葡萄糖后都可以使血糖应激升高,但这种高血糖者HbA1c不一定升高,若DM患者HbA1c则升高,两者对鉴别诊断和指导治疗很有价值。急性脑血管病(ACVD)患者由于伴有DM或应激性血糖升高,临床上及时诊断并控制高血糖对脑卒中患者的预后有重要作用,可通过检测HbA1c鉴别血糖增高的原因是DM还是应激性,ACVD所引起的应激性血糖升高,HbA1c测定正常。
  孕期高血糖时的应用:妊娠糖尿病(GDM)与胎儿的发病率、 死亡率上升都有关。特别是在胚胎发育的头3个月,母亲HbA1c水平对健康胎儿的孕育极为重要,对判断GDM患者胎儿是否致畸、死胎和子痫前期更有意义,故测定HbA1c是GDM控制的重要参数,英国专家研究发现检测HbA1c有利于反映糖尿病妊娠妇女在家中的血糖测定结果,是其平均血糖水平的最好的預言者。
  
  参考文献
  1 肖飞远,李红,荣秋心.关于糖化血红蛋白检测基础与临床意义的研究进展.标记免疫分析与临床,2005,12(2):114-116.
  2 陈晓转,陈光辉,周国庆,等.缺血性脑梗死患者糖化血红蛋白检测的意义.医学研究生学报,200,13(1):2.
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