薯蓣丸联合紫杉醇抑制三阴性乳腺癌侵袭转移的作用机制

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目的 探究薯蓣丸联合紫杉醇抗三阴性乳腺癌侵袭转移的作用机制。方法 分别制备大鼠空白血清和薯蓣丸含药血清,体外培养MDA-MB-231细胞,设置空白组,紫杉醇组,薯蓣丸低、中、高剂量联合紫杉醇组(10%、20%、30%含药血清)。Transwell小室实验检测细胞侵袭及迁移能力。将4T1细胞荷瘤BALB/c小鼠随机分为模型组、薯蓣丸组(0.024g/kg)、紫杉醇组(10mg/kg)、薯蓣丸联合紫杉醇组,每组12只,治疗期间记录小鼠一般状况及肿瘤大小,4周后处死小鼠,获取肿瘤组织。Western-blot检测PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达;RT-qPCR、Western-blot、免疫组织化学染色法检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP2mRNA及蛋白表达。结果 与空白组比较,紫杉醇组与薯蓣丸各剂量联合紫杉醇组MDA-MB-231细胞的侵袭迁移能力降低,其中薯蓣丸各剂量联合紫杉醇组降低更明显(P<0.05)。荷瘤小鼠治疗4周后,与模型组比较,紫杉醇组、薯蓣丸联合紫杉醇组小鼠肿瘤体积减小(P<0.05,P<0.01),PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,薯蓣丸组、紫杉醇组、薯蓣丸联合紫杉醇组荷瘤小鼠E-cadherin表达升高,Vimentin、N-cadherin、MMP2表达降低(P<0.05,P<0.01),其中薯蓣丸联合紫杉醇组效果最佳(P<0.05)。结论 薯蓣丸联合紫杉醇能抑制三阴性乳腺癌的生长及侵袭转移,其机制可能与下调PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制上皮-间质转化有关。
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