【摘 要】
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背景：鸢尾素（Irisin）由Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5（fibronectin type III domain containing 5,FNDC5）经水解修饰后释放，除调节糖脂代谢的主要生理功能外，同时具有调节多种细胞增殖与凋亡的能力。目的：探讨Irisin/过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPA
【机 构】
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贵州医科大学附属医院心内科贵州医科大学医学科学研究所
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81660083），项目负责人：刘大男； 贵州省科技创新人才团队项目[黔科合平台人才（2020）5014]，项目负责人：刘大男； 贵州省“百”层次创新型人才培养计划项目[黔科合人才（2015）4026号]，项目负责人：刘大男； 贵州医科大学国家自然科学基金培育项目
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背景：鸢尾素（Irisin）由Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5（fibronectin type III domain containing 5,FNDC5）经水解修饰后释放，除调节糖脂代谢的主要生理功能外，同时具有调节多种细胞增殖与凋亡的能力。目的：探讨Irisin/过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα）信号通路介导血红素氧合酶1调节血管平滑肌细胞增殖与凋亡平衡的作用及机制。方法：采用FNDC5过表达和沉默慢病毒载体转染血管平滑肌细胞增加或抑制Irisin生成，构建体外细胞模型，分为7组：空白对照组、过表达空载体组、FNDC5组、过表达空载体+GW6471（PPARα抑制剂）组、FNDC5+GW6471组、沉默空载体组及sh-FNDC5组，采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测各组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平；采用流式细胞技术检测血管平滑肌细胞凋亡情况，CCK-8法检测细胞增殖活性。结果与结论：（1）与空白对照组、过表达空载体组比较，FNDC5组、FNDC5+GW6471组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax表达升高，Bcl-2表达降低，Bax/Bcl-2比值升高（均P ＜0.05）；（2）与空白对照组、沉默空载体组比较，sh-FNDC5组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax表达降低，Bcl-2表达升高，Bax/Bcl-2比值降低（均P ＜0.05）；（3）与FNDC5组比较，FNDC5+GW6471组PPARα、血红素氧合酶1、Bax显著降低，Bcl-2表达升高，Bax/Bcl-2比值降低（均P ＜0.05）；（4）与空白对照组、过表达空载体组比较，FNDC5组、FNDC5+GW6471组血管平滑肌细胞增殖活性显著降低，凋亡率显著升高（均P ＜0.05）；（5）与空白对照组、沉默空载体组比较，sh-FNDC5组血管平滑肌细胞增殖活性升高，凋亡率显著降低（均P ＜0.05）；（6）与FNDC5组比较，FNDC5+GW6471组血管平滑肌细胞增殖活性显著升高，凋亡率显著降低（均P ＜0.05）；（7）提示Irisin/PPARα信号通路可通过诱导血红素氧合酶1表达，抑制氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖，促进血管平滑肌细胞凋亡。
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