脑心通/PPARα信号抑制H2O2介导的心肌细胞凋亡、自噬

被引量 : 1次 | 上传用户:mengfan1229
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
脑心通是一个基于中医原则的复方制剂,已通过中国食品和药物管理局(CFDA)认证,在中国广泛用于治疗患者的脑血管和心血管疾病。但脑心通对活性氧(ROS)诱导的心肌细胞凋亡的保护机制仍不清楚。我们发现脑心通水提取物(WNXT)能够显著增加H2O2诱导H9c2心肌细胞损伤的存活率,并且减少细胞凋亡数量。脑心通水提取物通过增加PPARα蛋白表达水平,从而上调MCL-1抗凋亡蛋白表达水平并抑制Bax和Bad促凋亡蛋白表达,最后抑制caspase-3和PARP-1凋亡信号的激活。由于坏死、凋亡和自噬是细胞死亡的三大主要方式,进一步发现WNXT/PPARα信号抑制H2O2诱导的H9c2心肌细胞自噬。取得显著性研究结果如下:1、利用MTT法检测发现脑心通水提物能够显著提高H9c2心肌细胞存活率,有抑制心肌细胞凋亡作用。2、脑心通水提取物进行了质谱分析、鉴定,发现有70多种药物活性成分,主要包括芍药苷(80.4%)、丹酚酸B(10.1%)、没食子酸(4.6%)、绿原酸(1.8%)、阿魏酸(1.5%)等12种药效成分。3、通过蛋白免疫印迹、TUNEL染色、流式、免疫荧光染色等方法证明了脑心通水提物抑制H2O2介导的心肌细胞凋亡。脑心通水提物显著抑制凋亡下游信号(caspase-3和PARP-1)激活,心肌细胞凋亡数量明显减少。4、研究发现PPARα基因沉默降低抗凋亡蛋白MCL-1表达量,并且使促凋亡蛋白Bax,Bad表达量升高,进而激活凋亡下游信号,明显增加心肌细胞凋亡数量。这些实验表明:脑心通水提物是通过PPARα信号依赖性的抑制H2O2诱导心肌细胞凋亡。5、H2O2显著诱导心肌细胞自噬,脑心通水提取物抑制H2O2介导的心肌细胞自噬。进一步发现脑心通/PPARα信号抑制H2O2诱导的心肌细胞自噬。
其他文献
<正>在化学学科中,如果缺少了"量"的观点就难以建立科学的研究物质的方法体系,不便于揭示化学的本质,也就难以形成完整的化学知识体系,不便于培养正确的化学观。因此,重视定
[目的]探讨肝癌微环境中Treg细胞的数量增多与HCC临床分期晚的可能原因。[方法]双重酶标免疫组织化学方法检测52例HCC组织中CD4+CD25+Treg细胞以及CD4+CD25-T(CD4+T)细胞分布
国别和区域研究是针对特定国家或者区域的政治、经济、社会、军事、人文、法律等领域的社会科学研究,侧重于公共事务和公共政策的专门研究,具有多学科、跨领域的基本特点,是
目的:观察血液灌流器与透析器串联在尿毒症患者治疗中,对血β2-微球蛋白(β2-MG)、甲状旁腺素(PTH)清除效果及临床症状改善情况。方法:将血液灌流器与血液透析器串联作血液灌
基于2003-2015年中国对45个“一带一路”沿线国家的对外直接投资面板数据,借鉴跨国投资引力模型,采用固定效应回归,研究经济距离对我国对外直接投资(OFDI)的影响,发现经济距
在分析汽车动力电池热管理技术对于温度均匀性需求的基础上,对相变材料的分类、工作原理和应用形式进行了介绍。通过文献综述列举并分析了多种增强相变材料热导率的方法,并从
目的探究米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)治疗更年期功能性子宫出血疗效及对患者血清性激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)]浓度的影响。方法 122例更年期功能
随着显示技术的发展,人们对三维显示技术的要求越来越高,科研工作者都希望在该领域获得突破性的进展。液晶显示器出现之前,电视机都是通过电子束快速扫描的方法在二维平面上
采用球磨法制备Mg2Ni-Ni-x Ce O2(x=0%,1%,3%,5%(质量分数))复合材料,系统研究了材料的结构、形貌、电化学及动力学储氢性能,从机制上分析了Ce O2添加剂对Mg2Ni合金储氢性能
以钛酸四异丙酯为前驱体,通过聚合溶胶路线制备出平均尺寸约1.2 nm的TiO2溶胶.采用浸浆法,经过一次涂膜,在平均孔径约为3nm的片状γ-Al2O3/α-Al2O3支撑体上制备出完整无缺陷