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目的：探讨氨基葡萄糖（glucosamine，GLU）和骨碎补（drynaria rhizome，DR）联合用药对大鼠慢性骨关节炎的干预作用及机制。方法：用关节腔注射白陶土-鹿角菜胶诱发大鼠急性骨关节损伤，结合跑步运动，建立大鼠慢性骨关节炎模型。造模前开始灌胃，分别为750mg/kgGLU 、150mg/kg DR、低剂量（125 mg/kg GLU +25 mg/kg DR）、中剂量（250mg/kg GLU +50 mg/kg DR）、高剂量（750 mg/kg GLU + 150mg/kg DR）、无菌水（空白组、模型组）和2mg/kg 双氯芬酸钠（diclofenac sodium，DS，阳性对照），直至6 周跑台运动后结束。测量大鼠骨关节肿胀度；取膝关节制作石蜡组织切片，分别进行HE 和番红-O-固绿（Saffron -O- solid green, SOFG）染色，观察关节软骨组织学病理变化；用酶联免疫吸附法（ enzyme-linked immunosoebent assay, ELISA) 法测定血清金属基质蛋白酶-3（matrix metalloproteinases-3, MMP-3）,金属基质蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1), 诱导型 NO 合成酶(Inducible nitric-oxide synthase, iNOS)，白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）, 肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平，黄嘌呤氧化酶法测定血清中SOD 活力，硝酸还原酶法测定血清和滑膜组织中NO 含量，免疫组化检测关节软骨Ⅱ型胶原的表达情况。结果：与空白组相比，模型组大鼠关节肿胀，软骨破坏；血清中MMP-3 、TIMP-1 含量和MMP-3/TIMP-1 浓度比值升高（p<0.05）；iNOS 活力增加（p<0.05）；IL-1β、NO 和TNF-α 含量增加（p<0.05）；SOD 活力降低（p<0.05）。与模型组相比，GLU 和DR 单独作用及中、高剂量联合作用均能减轻关节肿胀，改善膝关节组织病理学异常现象；明显抑制血清MMP-3、TIMP-1、NO、IL-1β、TNF-α 含量和iNOS 活力的增加（p<0.05），抑制SOD 活力的降低（p<0.05）；抑制关节软骨Ⅱ型胶原含量的降低（p<0.05）。其中，高剂量联合效果最好，然后依次是GLU、DR、中剂量联合组、低剂量联合组。结论：GLU 和DR 单独和联合作用都能够减轻骨关节损伤，联合作用需要达到有效作用剂量才有明显的抑制作用。其作用机制与调节MMP-3/TIMP-1 平衡，增加SOD 活力，降低iNOS 活力和IL-1β、TNF-α、NO、Ⅱ型胶原含量有关。这些研究为预防和治疗OA 的功能性食品的研发提供了理论依据。