全反式维甲酸对5/6肾大部切除大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制

来源 :复旦学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinouser
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目的探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,atRA)对5/6肾大部切除(5/6 nephrectomy,5/6Nx)大鼠肾小管间质纤维化的作用及其机制。方法成年雄性SD大鼠行5/6Nx后2周分为3组:5/6Nx组(大豆油1 mL·kg-1·d-1,n=11)、atRA1组(atRA5 mg·kg-1·d-1,n=10)、atRA2组(atRA10 mg·kg-1·d-1,n=11),另设Sham组即假手术组(大豆油1 mL·kg-1·d-1,n=7)。经灌胃给药,每日1次,连续给药12周。测定24 h尿蛋白量和血肌酐浓度;肾脏病理切片采用VG染色,对肾小管间质纤维化进行评分;用Western blot检测肾皮质中α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的蛋白表达。结果术后14周,atRA显著降低5/6Nx大鼠的24 h尿蛋白量和血肌酐浓度(P均<0.05)。atRA显著降低该模型的肾小管间质纤维化(P<0.01)。atRA显著下调该模型的肾皮质α-SMA和PAI-1表达(P均<0.05),肾小管间质纤维化评分与α-SMA和PAI-1表达均呈显著正相关(r分别为0.717 6和0.809 8,P均<0.01)。结论 atRA可减少5/6Nx大鼠的尿蛋白水平,抑制肾皮质α-SMA和PAI-1的蛋白表达,从而减轻肾间质纤维化。
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