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目的
分析4个成骨不全家系致病基因COL1A1、COL1A2基因致病突变位点，为家系遗传咨询和产前诊断提供依据。
方法应用二代测序对4个成骨不全家系的先证者COL1A1、COL1A2基因编码区进行外显子检测，获得变异序列后，针对所检出变异序列经PCR扩增后进行Sanger双向测序，对4个成骨不全家系中4例先证者及其家系成员和200名正常个体的COL1A1、COL1A2基因序列进行变异验证分析，确定致病突变后，对1个家系中的高危胎儿进行产前诊断。
结果家系1和2先证者分别携带COL1A1基因c.760G>A(p.Gly254Arg)、c.608G>T( p．Gly203Val)杂合突变，父母均未携带该突变；家系3先证者和先证者女儿均携带COL1A1基因c.299-1G>C杂合突变，先证者妻子未携带该突变；产前诊断结果显示家系3胎儿未携带与先证者相同的突变，与B超影像结果一致。家系4先证者携带COL1A2基因c.1990G>C(p.Gly664Arg)杂合突变，父母均未携带该突变；200名正常个体未检测到上述突变。其中COL1A1基因c.299-1G>C和COL1A2基因c.1990G>C(p.Gly664Arg)突变为未报道过的新突变。
结论COL1A1、COL1A2基因突变是这4个成骨不全家系的致病原因，本研究结果丰富了COL1A1、COL1A2基因突变谱，为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。