【摘 要】
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研究交泰丸对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用及机制.建立CUMS抑郁模型小鼠,通过糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验及强迫游泳实验评价小鼠的抑郁行为;运用分子对接技术探究交泰丸中主要活性成分与SIRT1相互作用模式;免疫组织化学染色法检测小鼠海马区SIRT1水平;蛋白印迹法检测小鼠海马区SIRT1、p-NF-κB p65、NF-κB p65及Fox01的蛋白表达水平;酶联免疫分析试剂盒检测小鼠海马及血清中白细胞介素(in
【机 构】
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南京中医药大学附属医院临床药理科,江苏南京210029
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研究交泰丸对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用及机制.建立CUMS抑郁模型小鼠,通过糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验及强迫游泳实验评价小鼠的抑郁行为;运用分子对接技术探究交泰丸中主要活性成分与SIRT1相互作用模式;免疫组织化学染色法检测小鼠海马区SIRT1水平;蛋白印迹法检测小鼠海马区SIRT1、p-NF-κB p65、NF-κB p65及Fox01的蛋白表达水平;酶联免疫分析试剂盒检测小鼠海马及血清中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平;生化试剂盒检测小鼠海马及血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;液相色谱-质谱法(liquid chromatography/tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测小鼠海马及血清中多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平.结果 显示,模型组小鼠糖水偏好率、运动距离及穿越中心次数显著降低(P＜0.01),悬尾不动时间和游泳不动时间显著增加(P＜0.01),分子对接结果显示交泰丸中6个主要活性成分与SIRT1间均存在较好的结合效应,海马区SIRT1表达水平显著降低(P＜0.01),海马区p-NF-κB p65/NF-κB p65及FoxO1的水平显著增加(P＜0.01),海马区和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α及MDA水平显著增加(P＜O.01),海马区和血清中SOD活性及GSH、DA、5-HT、NE和BDNF水平显著降低(P＜0.01).交泰丸高剂量组的治疗显著增加模型小鼠糖水偏好率、运动距离和穿越中心次数(P＜0.05),显著降低悬尾不动时间和游泳不动时间(P＜0.01),增加海马区SIRT1表达水平(P＜0.01),降低海马和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α及MDA水平(P＜0.01),提高海马和血清中SOD活性及GSH、DA、5-HT、NE和BDNF水平(P＜0.05,P＜0.01).研究结果表明,交泰丸可改善CUMS模型小鼠的抑郁行为,其机制与上调小鼠海马区SIRT1而发挥抗炎和抗氧化应激作用有关.
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