【摘 要】
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目的 探究长期核苷（酸）类似物（NUC）抗病毒治疗后序贯派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b）治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者实现功能性治愈的独立预测因素。方法 以青岛市多家医院2018年—2021年收治的CHB患者共162例为研究对象，所有患者均应用派格宾治疗至少48周，且在派格宾治疗前经过了1年及以上的NUC治疗。根据派格宾治疗48周时是否实现HBsAg阴转将入组患者分为功能性治愈组（79例）和未治
【基金项目】
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国家自然科学基金（32171277）～～；
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目的 探究长期核苷（酸）类似物（NUC）抗病毒治疗后序贯派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b）治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者实现功能性治愈的独立预测因素。方法 以青岛市多家医院2018年—2021年收治的CHB患者共162例为研究对象，所有患者均应用派格宾治疗至少48周，且在派格宾治疗前经过了1年及以上的NUC治疗。根据派格宾治疗48周时是否实现HBsAg阴转将入组患者分为功能性治愈组（79例）和未治愈组（82例）,比较两组患者相关临床指标的差异。定量资料两组间比较采用两独立样本t检验和Mann-Whitney U秩和检验；定性资料两组间比较采用χ~2检验。相关性分析采用Spearman检验。单因素和多因素Logistic回归分析实现功能性治愈的独立预测因素。绘制相关变量的受试者工作特征曲线（ROC曲线）,以曲线下面积（AUC）评估变量的预测准确度。结果 功能性治愈组患者的基线HBsAg显著低于未治愈组[21.63（3.33～157.60）IU/mL vs 794.70（336.10～1 185.34）IU/mL,Z=-8.869,P＜0.001],派格宾治疗12周的HBsAg显著低于未治愈组[1.34（0.04～16.59）IU/mL vs 567.11（226.09～1 047.86）IU/mL,Z=-9.847,P＜0.001],派格宾治疗24周的HBsAg显著低于未治愈组[0.01（0.00～0.34）IU/mL vs 304.79（89.24～772.23）IU/mL,Z=-10.474,P＜0.001],派格宾治疗12周的HBsAg下降程度显著高于未治愈组[89.6%（57.5%～99.4%） vs 21.8%（2.0%～40.9%）,Z=-7.926,P＜0.001],派格宾治疗24周的HBsAg下降程度显著高于未治愈组[99.9%（99.0%～100.0%） vs 44.1%（20.6%～73.8%）,Z=-9.593,P＜0.05],基线HBeAg阳性率显著低于未治愈组（8.9%vs 25.3%,χ~2=7.652,P=0.006）,基线HBV DNA＞1000 IU/mL的比例显著低于未治愈组（0 vs 8.4%,χ~2=5.073,P=0.024）,基线总胆红素显著低于未治愈组[12.60（10.12～15.93）μmol/L vs 15.50（11.80～24.10）μmol/L,Z=-3.611,P＜0.001],治疗12周的AST显著高于未治愈组[47.00（34.00～68.00）U/L vs 41.00（30.00～56.50）U/L,Z=-2.031,P=0.042],治疗12周AST＞2倍正常值上限比例显著高于未治愈组（16.5%vs 4.8%,χ~2=5.835,P=0.016）。多因素Logistic回归分析显示，基线HBsAg（OR=0.996,95%CI:0.995～0.997）、派格宾治疗12周HBsAg（OR=0.990,95%CI:0.986～0.994）、派格宾治疗24周HBsAg（OR=0.983,95%CI:0.975～0.991）、基线总胆红素（OR=0.885,95%CI:0.826～0.949）为功能性治愈的独立预测因素（P值均＜0.05）。基线HBsAg对应的AUC为0.904,最佳界值为118.24 IU/mL;派格宾治疗12周HBsAg对应的AUC为0.948,最佳界值为73.74 IU/mL;派格宾治疗24周HBsAg对应的AUC为0.975,最佳界值为11.01 IU/mL;基线总胆红素对应的AUC为0.664,最佳界值为19.9μmol/L。结论 NUC序贯派格宾治疗CHB时基线HBsAg、派格宾治疗12周HBsAg、派格宾治疗24周HBsAg以及基线总胆红素水平是派格宾治疗48周时患者实现功能性治愈的独立预测因素。
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