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[摘要] 目的 探討叶酸对慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸和VEGF、TNF的影响。方法 选取2014年7月～ 2016年7月在本院住院治疗的慢性心力衰竭患者118例，根据数字表法随即将患者分为对照组和观察组，每组59例，对照组患者均给予常规治疗，观察组在对照组的基础上加叶酸，维生素B12，治疗6个月后，比较两组患者血清中的同型半胱氨酸（Hcy）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的浓度变化，以及心功能改善情况。结果 治疗后，对照组患者的Hcy、VEGF、TNF-α分别为（17.5±3.1）μmol/L、
（157.3±16.1）pg/mL、（14.7±3.5）pg/mL显著低于治疗前，观察组患者的Hcy、VEGF、TNF-α分别为（13.6±3.5）μmol/L、（116.4±14.2）pg/mL、（9.6±3.2）pg/mL显著低于治疗前，观察组患者Hcy、VEGF、TNF-α含量显著低于对照组，且差异均具有统计学意义；治疗后，观察组患者的LVEDD 、IVST、E/A比值、LVEF分别为（57.1±3.2）mm、（9.4±1.6）mm、（1.4±0.3）、（50.2±3.6）%均显著高于对照组LVEDD （52.3±3.9mm、IVST（8.0±1.3）mm、E/A比值（0.9±0.2）、LVEF（45.7±3.5）%，且差异具有统计学意义。结论 叶酸可以有效的降低慢性心里衰竭患者的Hcy、VEGF、TNF-α的含量，改善心功能，值得临床推广。
[关键词] 叶酸；慢性心力衰竭；同型半胱氨酸；VEGF；TNF
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）15-217-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of folic acid on serum homocysteine and VEGF， TNF in patients with chronic heart failure. Methods Selected 118 patients with chronic heart failure treated in our hospital from July 2014 to July 2016 were divided into control group and study group according to the number table， 59 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group treated with folic acid and vitamin B12 based on the treatment of the control group. After 6 months of treatment， homocysteine in serum（Hcy）， vascular endothelial growth factor（VEGF）， tumor necrosis factor α（TNF-α） changes and improvement of heart function between two groups were compared. Results After treatment， the levels of Hcy， VEGF and TNF-αin the control group were （17.5±3.1）μmol /L，（157.3±16.1）pg/mL， （14.7±3.5） pg/mL respectively， which were lower than before treatment significantly. The levels of Hcy， VEGF and TNF-α in the observation group were （13.6±3.5）μmol/L， （116.4±14.2） pg/mL，（9.6±3.2） pg/mL， which were significantly lower than before treatment. The levels of Hcy， VEGF and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant. After treatment， the LVEDD， IVST， E/A ratio and LVEF of the observation group were （57.1±3.2） mm， （9.4±1.6） mm， （1.4±0.3）， （50.2±3.6）%， which were higher than those of the control group [LVEDD （52.3±3.9）mm， IVST（8.0±1.3）mm， E/A ratio（0.9±0.2）， LVEF（45.7±3.5）%]， and the difference was statistically significant. Conclusion Folic acid can effectively reduce Hcy， VEGF， TNF-αlevels in patients with chronic heart failure， improve heart function condition， worthy of clinical promotion. [Key words] Folic acid； Chronic heart failure； Homocysteine； VEGF； TNF
慢性心力衰竭的发病率和死亡率在显著提升，而且心力衰竭晚期患者的预后比部分癌症患者以
及心肌梗死患者更差，也越来越受到临床医师的关注[1-2]。心力衰竭也是各种心脏疾病发展的最终阶段，因此如何有效的识别和治疗导致心力衰竭的危险因素显得尤为重要。有研究指出[3-4]，Hcy属于心血管疾病的相关因素，VEGF在体内可以有效的促进新血管的生成，肿瘤坏死因子也是炎症有效因子，可以反应心脏受损程度，三者均可以有效的反应慢性心肌梗死的损伤程度。本研究探讨叶酸对慢性心力衰竭患者血清Hcy和VEGF、TNF的影响，为治疗慢性心肌梗死治疗提供新的思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年7月～2016年7月在本院住院治疗的慢性心力衰竭患者118例，根据数字表法随机将患者分为对照组和观察组，每组59例。对照组男38例，女21例，平均年龄（61.2±9.7）岁，病因分布主要包括扩张性心肌病22例，缺血性心脏病21例，高血压性心脏病16例。观察组男40例，女19例，平均年龄（63.7±9.5）岁，病因分布主要包括扩张性心肌病23例，缺血性心脏病19例，高血压性心脏病17例，两组患者的一般资料的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院的伦理委员会审查同意。
1.2 纳入标准
年龄≥18岁；不合并严重的血液类疾病；患者自愿参加本研究并对本研究具有知情同意权。
1.3 排除标准
排除合并重大器官损伤的患者；排除合并恶性肿瘤的患者；排除免疫系统性疾病的患者；排除急性心肌梗死的患者。
1.4 方法
对照组患者均给予常规治療，包括抗血小板聚集药物阿莫西林（先声药业有限公司，H46020671，0.125g）、利尿剂呋塞米（河南制药厂有限公司，H41020728，20mg）、他汀类药物（浙江新东港药业股份有限公司，H20133127，10mg）、β受体阻滞剂阿替洛尔[开封制药（集团）有限公司，H41022179，25mg]等抗心力衰竭的药物，观察组在对照组的基础上加叶酸（北京斯利安药业有限公司，H10970079，0.4mg）5mg/d，0.5mg/d维生素B12（上海信宜九福药业有限公司，H31022370，25μg）。
1.5 观察指标
6个月后，比较两组患者血清中的Hcy、VEGF、TNF-α的浓度变化，以及心功能改善情况。其中，Hcy、VEGF和TNF-α的检测采用双抗体夹心ELISA血清VEGF和TNF-α试剂盒进行测定，并采用BIO-RAD公司的680型全自动酶标仪进行检测。心功能改善情况的评价采用舒张末期左室后壁厚度（LVPWT），舒张末期左心室内径（LVEDD），舒张末期室间隔厚度（IVST），左室射血分数（LVEF）以及左房室瓣心室充盈早期和晚期血流速度峰值的比值（E/A）， LVPWT、LVEDD、IVST以及E/A采用多普勒三维超声显像仪（DC-3T 迈瑞有限公司）进行测定，LVEF采用单平面法进行测定。
1.6 统计学方法
采用SPSS 17.0进行数据分析，计量数据以（）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者Hcy的比较
治疗后，与治疗前相比两组患者Hcy含量均显著降低，观察组患者Hcy含量显著低于对照组，且差异均具有统计学意义，见表1。
2.2 两组患者VEGF的比较
治疗后，与治疗前相比两组患者VEGF含量均显著降低，观察组患者VEGF含量显著低于对照组，且差异均具有统计学意义，见表2。
2.3 两组患者TNF-α比较
治疗后，与治疗前相比两组患者TNF-α含量均显著降低，观察组患者TNF-α含量显著低于对照组，且差异均具有统计学意义，见表3。
2.4 两组患者心功能状况比较
治疗后，观察组患者的LVEDD 、IVST、E/A比值、LVEF均显著的高于对照组，且差异具有统计学意义，见表4。
3 讨论
早期识别导致心力衰竭的危险因素以及有效治疗这些危险因素在治疗慢性心力衰竭患者中显得尤为重要[5-6]。本研究纳入Hcy、VEGF、TNF-α作为早期慢性心力衰竭的相关因素，并用叶酸对其进行有效的治疗，取得了满意的疗效。
研究结果提示，叶酸可以有效的降低心力衰竭患者Hcy含量。可能的原因是Hcy代谢途径主要通过重新甲基化生成蛋氨酸或排除体外[7-8]。叶酸和维生素B12属于蛋氨酸合成的辅酶，在体内缺乏时可能造成Hcy堆积，叶酸属于蛋氨酸合成中间体，在两者均缺乏的情况下，机体内蛋氨酸合成受阻，Hcy大量堆积[9-10]。加入叶酸和维生素B12可以有效降低血清中Hcy含量。
研究结果提示，叶酸可以有效降低心力衰竭患者VEGF含量。可能原因是VEGF在心脏结构和功能受到损害时含量会明显提升，血管内皮亦受到严重损伤，Hcy可以诱导内皮细胞基因的表达，机体为了低抗损伤，自动调节体内VEGF表达显著提升，使得检测值提升[11-12]。叶酸可以有效降低Hcy含量，并能进一步提升心肌内皮细胞的功能，因此能有效的降低VEGF表达，但是具体的影响机制尚不明确。
研究结果提示，叶酸可以有效降低心力衰竭患者TNF-α含量。可能原因TNF-α是重要的炎性因子，参与机体内多种炎症反应，慢性心力衰竭患者机体内存在不同程度的炎症反应[13-14]。因此表达含量会最显著提升。采用叶酸和维生素B族可以有效的改善患者炎症反应，或者是有效的抑制TNF-α合成，具体机制尚不清晰，需要进一步深入研究。 研究结果提示，叶酸可以有效的提升心力衰竭患者的心功能状况。可能的原因是Hcy可以导致心室重构，最终导致心肌细胞损伤和凋亡，在心力衰竭的过程中起着重要的作用，严重影响心功能状况[15]。采用叶酸和维生素B族后可以有效的降低Hcy含量，心肌细胞和心功能状况有所改善。
综上所述，叶酸可以有效的降低慢性心里衰竭患者的Hcy、VEGF、TNF-α的含量，提升心功能状况，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 杨红玲，孙焱，洪云飞，等.不同年龄段H型高血压合并慢性心力衰竭患者血清Hcy合成相关酶MTHFR、CBS及MTR表达研究[J].中国医药导报，2016，13（11）：60-63.
[2] 徐爱萍.血浆TNF-α和超敏C反应蛋白在老年慢性心衰患者中的临床意义[J].中国老年学杂志，2011，31（20）：4043-4044.
[3] 朱海霞.慢性心力衰竭患者血清白介素6、高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平的变化及临床意义[J].中国全科医学，2011，14（29）：3362-3363，3366.
[4] 万小亮，梁健球.依那普利叶酸片对慢性心力衰竭并高同型半胱氨酸血症患者左室重构的影响[J].中国心血管病研究，2016，14（2）：149-152.
[5] 付丽，程洁.马来酸依那普利叶酸片对老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端 B 型利钠肽前体及同型半胱氨酸水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23（11）：59-61.
[6] Qin X，Huo Y，Xie D，et al.Homocysteine-lowering therapy with folic acid is effective in cardiovascular disease prevention in patients with kidney disease： a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Clinical nutrition，2013，32（5）：722-727.
[7] 邱艳，洪鹭蓉，林娟，等.叶酸、B族维生素对老年慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症患者心室重构及心功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（2）：244-245.
[8] 王晟，龙静，胡金牛，等.MicroRNA-499 b通过亚甲基四氢叶酸还原酶调节老年慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸水平的机制及意义[J].中国老年学杂志，2016，36（12）：2860-2862.
[9] 边树伟.叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症疗效观察[D].石家庄：河北医科大学，2015：35-42.
[10] 张旭，周麟，兰健，等.叶酸联合维生素B12对慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸、N端脑钠肽水平及左心功能的影响[J].航空航天醫学杂志，2016，27（4）：422-423.
[11] 冯金花.慢性心力衰竭患者血管内皮因子和超敏C反应蛋白水平变化及其与心功能分级的关系[J].中国老年学杂志，2012，32（6）：1290-1291.
[12] Joseph J，Loscalzo J.Methoxistasis： Integrating the roles of homocysteine and folic acid in cardiovascular pathobiology[J].Nutrients，2013，5（8）：3235-3256.
[13] 马立庆，段保湘，赵静惠，等.慢性心力衰竭患者治疗前后血清 CA125、TNF-α水平变化及其与 LVEF 的关系[J].山东医药，2015，52（46）：62-63.
[14] 龚玮琦，江华，陈巍，等.左心室射血分数正常的慢性心力衰竭患者血清脂联素、B型脑钠肽及肿瘤坏死因子-α的相关性研究[J].中国全科医学，2013，16（11）：1221-1223.
[15] 杨红英，高燕，曹树军，等.长期口服叶酸、B族维生素的慢性心力衰竭患者心功能及血浆同型半胱氨酸水平观察[J].山东医药，2016，56（11）：55-57.
（收稿日期：2017-06-23）
（157.3±16.1）pg/mL、（14.7±3.5）pg/mL显著低于治疗前，观察组患者的Hcy、VEGF、TNF-α分别为（13.6±3.5）μmol/L、（116.4±14.2）pg/mL、（9.6±3.2）pg/mL显著低于治疗前，观察组患者Hcy、VEGF、TNF-α含量显著低于对照组，且差异均具有统计学意义；治疗后，观察组患者的LVEDD 、IVST、E/A比值、LVEF分别为（57.1±3.2）mm、（9.4±1.6）mm、（1.4±0.3）、（50.2±3.6）%均显著高于对照组LVEDD （52.3±3.9mm、IVST（8.0±1.3）mm、E/A比值（0.9±0.2）、LVEF（45.7±3.5）%，且差异具有统计学意义。结论 叶酸可以有效的降低慢性心里衰竭患者的Hcy、VEGF、TNF-α的含量，改善心功能，值得临床推广。
[关键词] 叶酸；慢性心力衰竭；同型半胱氨酸；VEGF；TNF
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）15-217-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of folic acid on serum homocysteine and VEGF， TNF in patients with chronic heart failure. Methods Selected 118 patients with chronic heart failure treated in our hospital from July 2014 to July 2016 were divided into control group and study group according to the number table， 59 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group treated with folic acid and vitamin B12 based on the treatment of the control group. After 6 months of treatment， homocysteine in serum（Hcy）， vascular endothelial growth factor（VEGF）， tumor necrosis factor α（TNF-α） changes and improvement of heart function between two groups were compared. Results After treatment， the levels of Hcy， VEGF and TNF-αin the control group were （17.5±3.1）μmol /L，（157.3±16.1）pg/mL， （14.7±3.5） pg/mL respectively， which were lower than before treatment significantly. The levels of Hcy， VEGF and TNF-α in the observation group were （13.6±3.5）μmol/L， （116.4±14.2） pg/mL，（9.6±3.2） pg/mL， which were significantly lower than before treatment. The levels of Hcy， VEGF and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant. After treatment， the LVEDD， IVST， E/A ratio and LVEF of the observation group were （57.1±3.2） mm， （9.4±1.6） mm， （1.4±0.3）， （50.2±3.6）%， which were higher than those of the control group [LVEDD （52.3±3.9）mm， IVST（8.0±1.3）mm， E/A ratio（0.9±0.2）， LVEF（45.7±3.5）%]， and the difference was statistically significant. Conclusion Folic acid can effectively reduce Hcy， VEGF， TNF-αlevels in patients with chronic heart failure， improve heart function condition， worthy of clinical promotion. [Key words] Folic acid； Chronic heart failure； Homocysteine； VEGF； TNF
慢性心力衰竭的发病率和死亡率在显著提升，而且心力衰竭晚期患者的预后比部分癌症患者以
及心肌梗死患者更差，也越来越受到临床医师的关注[1-2]。心力衰竭也是各种心脏疾病发展的最终阶段，因此如何有效的识别和治疗导致心力衰竭的危险因素显得尤为重要。有研究指出[3-4]，Hcy属于心血管疾病的相关因素，VEGF在体内可以有效的促进新血管的生成，肿瘤坏死因子也是炎症有效因子，可以反应心脏受损程度，三者均可以有效的反应慢性心肌梗死的损伤程度。本研究探讨叶酸对慢性心力衰竭患者血清Hcy和VEGF、TNF的影响，为治疗慢性心肌梗死治疗提供新的思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年7月～2016年7月在本院住院治疗的慢性心力衰竭患者118例，根据数字表法随机将患者分为对照组和观察组，每组59例。对照组男38例，女21例，平均年龄（61.2±9.7）岁，病因分布主要包括扩张性心肌病22例，缺血性心脏病21例，高血压性心脏病16例。观察组男40例，女19例，平均年龄（63.7±9.5）岁，病因分布主要包括扩张性心肌病23例，缺血性心脏病19例，高血压性心脏病17例，两组患者的一般资料的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院的伦理委员会审查同意。
1.2 纳入标准
年龄≥18岁；不合并严重的血液类疾病；患者自愿参加本研究并对本研究具有知情同意权。
1.3 排除标准
排除合并重大器官损伤的患者；排除合并恶性肿瘤的患者；排除免疫系统性疾病的患者；排除急性心肌梗死的患者。
1.4 方法
对照组患者均给予常规治療，包括抗血小板聚集药物阿莫西林（先声药业有限公司，H46020671，0.125g）、利尿剂呋塞米（河南制药厂有限公司，H41020728，20mg）、他汀类药物（浙江新东港药业股份有限公司，H20133127，10mg）、β受体阻滞剂阿替洛尔[开封制药（集团）有限公司，H41022179，25mg]等抗心力衰竭的药物，观察组在对照组的基础上加叶酸（北京斯利安药业有限公司，H10970079，0.4mg）5mg/d，0.5mg/d维生素B12（上海信宜九福药业有限公司，H31022370，25μg）。
1.5 观察指标
6个月后，比较两组患者血清中的Hcy、VEGF、TNF-α的浓度变化，以及心功能改善情况。其中，Hcy、VEGF和TNF-α的检测采用双抗体夹心ELISA血清VEGF和TNF-α试剂盒进行测定，并采用BIO-RAD公司的680型全自动酶标仪进行检测。心功能改善情况的评价采用舒张末期左室后壁厚度（LVPWT），舒张末期左心室内径（LVEDD），舒张末期室间隔厚度（IVST），左室射血分数（LVEF）以及左房室瓣心室充盈早期和晚期血流速度峰值的比值（E/A）， LVPWT、LVEDD、IVST以及E/A采用多普勒三维超声显像仪（DC-3T 迈瑞有限公司）进行测定，LVEF采用单平面法进行测定。
1.6 统计学方法
采用SPSS 17.0进行数据分析，计量数据以（）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者Hcy的比较
治疗后，与治疗前相比两组患者Hcy含量均显著降低，观察组患者Hcy含量显著低于对照组，且差异均具有统计学意义，见表1。
2.2 两组患者VEGF的比较
治疗后，与治疗前相比两组患者VEGF含量均显著降低，观察组患者VEGF含量显著低于对照组，且差异均具有统计学意义，见表2。
2.3 两组患者TNF-α比较
治疗后，与治疗前相比两组患者TNF-α含量均显著降低，观察组患者TNF-α含量显著低于对照组，且差异均具有统计学意义，见表3。
2.4 两组患者心功能状况比较
治疗后，观察组患者的LVEDD 、IVST、E/A比值、LVEF均显著的高于对照组，且差异具有统计学意义，见表4。
3 讨论
早期识别导致心力衰竭的危险因素以及有效治疗这些危险因素在治疗慢性心力衰竭患者中显得尤为重要[5-6]。本研究纳入Hcy、VEGF、TNF-α作为早期慢性心力衰竭的相关因素，并用叶酸对其进行有效的治疗，取得了满意的疗效。
研究结果提示，叶酸可以有效的降低心力衰竭患者Hcy含量。可能的原因是Hcy代谢途径主要通过重新甲基化生成蛋氨酸或排除体外[7-8]。叶酸和维生素B12属于蛋氨酸合成的辅酶，在体内缺乏时可能造成Hcy堆积，叶酸属于蛋氨酸合成中间体，在两者均缺乏的情况下，机体内蛋氨酸合成受阻，Hcy大量堆积[9-10]。加入叶酸和维生素B12可以有效降低血清中Hcy含量。
研究结果提示，叶酸可以有效降低心力衰竭患者VEGF含量。可能原因是VEGF在心脏结构和功能受到损害时含量会明显提升，血管内皮亦受到严重损伤，Hcy可以诱导内皮细胞基因的表达，机体为了低抗损伤，自动调节体内VEGF表达显著提升，使得检测值提升[11-12]。叶酸可以有效降低Hcy含量，并能进一步提升心肌内皮细胞的功能，因此能有效的降低VEGF表达，但是具体的影响机制尚不明确。
研究结果提示，叶酸可以有效降低心力衰竭患者TNF-α含量。可能原因TNF-α是重要的炎性因子，参与机体内多种炎症反应，慢性心力衰竭患者机体内存在不同程度的炎症反应[13-14]。因此表达含量会最显著提升。采用叶酸和维生素B族可以有效的改善患者炎症反应，或者是有效的抑制TNF-α合成，具体机制尚不清晰，需要进一步深入研究。 研究结果提示，叶酸可以有效的提升心力衰竭患者的心功能状况。可能的原因是Hcy可以导致心室重构，最终导致心肌细胞损伤和凋亡，在心力衰竭的过程中起着重要的作用，严重影响心功能状况[15]。采用叶酸和维生素B族后可以有效的降低Hcy含量，心肌细胞和心功能状况有所改善。
综上所述，叶酸可以有效的降低慢性心里衰竭患者的Hcy、VEGF、TNF-α的含量，提升心功能状况，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 杨红玲，孙焱，洪云飞，等.不同年龄段H型高血压合并慢性心力衰竭患者血清Hcy合成相关酶MTHFR、CBS及MTR表达研究[J].中国医药导报，2016，13（11）：60-63.
[2] 徐爱萍.血浆TNF-α和超敏C反应蛋白在老年慢性心衰患者中的临床意义[J].中国老年学杂志，2011，31（20）：4043-4044.
[3] 朱海霞.慢性心力衰竭患者血清白介素6、高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平的变化及临床意义[J].中国全科医学，2011，14（29）：3362-3363，3366.
[4] 万小亮，梁健球.依那普利叶酸片对慢性心力衰竭并高同型半胱氨酸血症患者左室重构的影响[J].中国心血管病研究，2016，14（2）：149-152.
[5] 付丽，程洁.马来酸依那普利叶酸片对老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端 B 型利钠肽前体及同型半胱氨酸水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23（11）：59-61.
[6] Qin X，Huo Y，Xie D，et al.Homocysteine-lowering therapy with folic acid is effective in cardiovascular disease prevention in patients with kidney disease： a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Clinical nutrition，2013，32（5）：722-727.
[7] 邱艳，洪鹭蓉，林娟，等.叶酸、B族维生素对老年慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症患者心室重构及心功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（2）：244-245.
[8] 王晟，龙静，胡金牛，等.MicroRNA-499 b通过亚甲基四氢叶酸还原酶调节老年慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸水平的机制及意义[J].中国老年学杂志，2016，36（12）：2860-2862.
[9] 边树伟.叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症疗效观察[D].石家庄：河北医科大学，2015：35-42.
[10] 张旭，周麟，兰健，等.叶酸联合维生素B12对慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸、N端脑钠肽水平及左心功能的影响[J].航空航天醫学杂志，2016，27（4）：422-423.
[11] 冯金花.慢性心力衰竭患者血管内皮因子和超敏C反应蛋白水平变化及其与心功能分级的关系[J].中国老年学杂志，2012，32（6）：1290-1291.
[12] Joseph J，Loscalzo J.Methoxistasis： Integrating the roles of homocysteine and folic acid in cardiovascular pathobiology[J].Nutrients，2013，5（8）：3235-3256.
[13] 马立庆，段保湘，赵静惠，等.慢性心力衰竭患者治疗前后血清 CA125、TNF-α水平变化及其与 LVEF 的关系[J].山东医药，2015，52（46）：62-63.
[14] 龚玮琦，江华，陈巍，等.左心室射血分数正常的慢性心力衰竭患者血清脂联素、B型脑钠肽及肿瘤坏死因子-α的相关性研究[J].中国全科医学，2013，16（11）：1221-1223.
[15] 杨红英，高燕，曹树军，等.长期口服叶酸、B族维生素的慢性心力衰竭患者心功能及血浆同型半胱氨酸水平观察[J].山东医药，2016，56（11）：55-57.
（收稿日期：2017-06-23）