【摘 要】
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本研究利用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合血浆代谢组学方法分析柴胡和白芍醋炙及配伍前后抗肝纤维化的作用机制，并通过谱效相关方法筛选潜在的药效物质。通过皮下注射CCl4橄榄油溶液复制肝纤维化大鼠模型，分别灌胃给予柴胡、醋柴胡、白芍、醋白芍、“柴胡-白芍”药对及“醋柴胡-醋白芍”药对水煎液，持续给药六周后收集血样和组织样品用于药效指标检测及血浆代谢组学分析。本实验获得南京中医药大学实验动物伦
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81673600，81973481）； 江苏省研究生科研创新计划（KYCX21＿1778，KYCX21＿1790）；
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本研究利用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合血浆代谢组学方法分析柴胡和白芍醋炙及配伍前后抗肝纤维化的作用机制，并通过谱效相关方法筛选潜在的药效物质。通过皮下注射CCl4橄榄油溶液复制肝纤维化大鼠模型，分别灌胃给予柴胡、醋柴胡、白芍、醋白芍、“柴胡-白芍”药对及“醋柴胡-醋白芍”药对水煎液，持续给药六周后收集血样和组织样品用于药效指标检测及血浆代谢组学分析。本实验获得南京中医药大学实验动物伦理委员会批准（批准号：202103A002）。药效学结果表明，各给药组均能降低丙氨酸氨基转移酶（ALT，P ＜ 0.01）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST，P ＜ 0.01）和羟脯氨酸（HYP，P ＜ 0.01）水平，显著提升谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px，P ＜ 0.05）水平。通过UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术对内源性代谢物进行分析，在正、负离子模式下共鉴定出20种与肝纤维化发病机制相关的差异性代谢物，主要涉及到视黄醇代谢、甘油磷脂代谢、甘油酯代谢、脂肪酸生物合成和花生四烯酸代谢5条代谢通路。同时，引入成分矫正率的概念用以评估各给药组对差异性代谢物的回调作用，各给药组对其中10种差异性代谢物均有矫正作用，且醋炙品组的矫正作用优于生品组，药对组的矫正作用优于单味药组，其中，以“醋柴胡-醋白芍”药对组的回调作用最佳，进一步验证了醋炙及配伍对药效的提升。对入血成分及代谢产物进行鉴定后，采用偏最小二乘法及VIP分析，并借助谱效相关确定了与ALT、AST、HYP和GSH-Px四个经典药效指标具有较高关联度的38种成分作为柴胡和白芍醋炙及配伍前后抗肝纤维化作用的药效标志物。研究结果不仅可为阐明柴胡和白芍醋炙及配伍治疗肝纤维化的药效物质及作用机制奠定基础，为阐明炮制与配伍的科学内涵提供理论依据，而且可进一步为柴胡和白芍的临床用药设计与开发提供参考。
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