【摘 要】
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以N-[(1R)-2-[1,1′-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(化合物Ⅰ)为起始原料,经TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物)氧化、Wittig反应和脱乙酯,重结晶后得到中间体Ⅴ;接着经10％Pd/C氢化还原后用m(正庚烷):m(乙酸乙酯)=1:1重结晶得到关键中间体Ⅵ;最后经乙酯保护,酰胺化缩合得到目标产物沙库巴曲(化合物Ⅷ).对关键氢化步骤的反应溶剂、添加剂、催化剂用量、反应温度、H2压力、反应时间以及重结晶溶剂等反应参数进行了筛选,关键中间体Ⅵ的手性结构经手性HPLC
【机 构】
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浙江大学 化学工程与生物工程学院,浙江 杭州 310058;浙江昂利康制药股份有限公司,浙江 绍兴 312432;浙江昂利康制药股份有限公司,浙江 绍兴 312432;浙江大学 化学工程与生物工程学院
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以N-[(1R)-2-[1,1′-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(化合物Ⅰ)为起始原料,经TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物)氧化、Wittig反应和脱乙酯,重结晶后得到中间体Ⅴ;接着经10％Pd/C氢化还原后用m(正庚烷):m(乙酸乙酯)=1:1重结晶得到关键中间体Ⅵ;最后经乙酯保护,酰胺化缩合得到目标产物沙库巴曲(化合物Ⅷ).对关键氢化步骤的反应溶剂、添加剂、催化剂用量、反应温度、H2压力、反应时间以及重结晶溶剂等反应参数进行了筛选,关键中间体Ⅵ的手性结构经手性HPLC方法分析,手性纯度99.98％;目标产物沙库巴曲的总收率约50％,产物经HPLC检测,纯度达100％.
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近年来,随着抗生素的滥用,导致多重耐药性菌株出现的频率加快.因细菌感染导致死亡的人数逐年增多,人类健康面临巨大挑战,因此研制新型抗菌药物刻不容缓.噬菌体裂解酶因其高效的杀菌能力及高度的宿主专一性而成为新一代抗菌制剂的候选之一.其是一种细胞壁水解酶,在双链DNA噬菌体复制后期被合成,通过水解细胞壁肽聚糖上的化学键,从而裂解细菌细胞壁,释放出子代噬菌体.本文系统地介绍了噬菌体裂解酶的研究进展,为相关裂解酶抗菌药物的研发做出有益探索.
噬菌体是地球上数量最丰富的有机体,其在自然生态系统的塑造和细菌进化驱动中发挥着至关重要的作用.在与宿主的相互斗争中,噬菌体可以选择以下2种方式决定其与宿主的命运:(1)裂解:通过裂解宿主细胞最终大量释放噬菌体颗粒;(2)溶源:将其染色体整合到宿主细胞基因组中,与宿主建立一种潜在的互存关系.对于一些温和的噬菌体,这种倾向进一步受到感染多样性的调节,其中单一感染主要是裂解性的,而多重感染则多是溶源性的.溶源性的噬菌体不仅可以根据外界环境的理化因子,还可以通过细菌自身的群体感应系统来启动裂解-溶源开关,进而决定
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针对致密砂岩气藏水平井整体开发中后期提高采收率对策不明确的问题,以长岭气田登娄库组气藏为例,借助地质建模和数值模拟技术,应用基于气体组成差异的产量劈分方法,在历史拟合基础上,开展气藏精细描述,划分剩余气分布类型,优化加密井型,优选采出程度和经济效益最佳的调整方案.研究结果表明:剩余气分布类型为连片集中展布型、点状局部富集型和边部分散型,剩余储量占比分别为80.3％、4.2％和15.5％;对于正对式、交错式水平井网,直井均为最优的加密井型;“补孔侧钻+加密+增压”方案采出程度最高;选取“补孔侧钻+加密”为最
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以聚甘油-10(PG)作为稳定剂,超声下对六方氮化硼(h-BN)进行剥离和改性制得PG功能化的少层h-BN纳米粒子(GB).利用GB与水性聚氨酯(WPU)共混得到WPU/GB.通过FTIR、TG、AFM和TEM对GB进行了表征,证实了少层GB的成功制备.动电位极化和电化学阻抗谱测试表明,WPU/GB涂层比纯WPU涂层具有更高的耐腐蚀性能.GB含量为1.0％(以WPU的质量为基准,下同)的WPU/GB1.0复合涂层的耐腐蚀性能最好,极化电阻为1.33×107?·cm2,阻抗|Z|可达到5.37×107?·c
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