【摘 要】
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目的 探讨微小核糖核酸(miRNA)495及miRNA-200b单核苷酸多态性(SNPs)与大动脉粥样硬化型(LAA)缺血性卒中发病年龄之间的关联.方法 连续回顾性纳入2009年5月至2017年12月江苏省宜兴市人民医院神经内科LAA缺血性卒中住院患者697例,记录患者的基线资料,包括人口学特征(年龄、性别)、心脑血管疾病危险因素(高血压病、高脂血症、糖尿病)、不良嗜好(吸烟、饮酒史).通过NCBI dbSNP数据库及既往文献筛选出2个基因(miRNA-495及miRNA-200b)中的2个SNPs位点,
【机 构】
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210002 南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)神经内科;南京医科大学公共卫生学院;江苏省宜兴市人民医院神经内科
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目的 探讨微小核糖核酸(miRNA)495及miRNA-200b单核苷酸多态性(SNPs)与大动脉粥样硬化型(LAA)缺血性卒中发病年龄之间的关联.方法 连续回顾性纳入2009年5月至2017年12月江苏省宜兴市人民医院神经内科LAA缺血性卒中住院患者697例,记录患者的基线资料,包括人口学特征(年龄、性别)、心脑血管疾病危险因素(高血压病、高脂血症、糖尿病)、不良嗜好(吸烟、饮酒史).通过NCBI dbSNP数据库及既往文献筛选出2个基因(miRNA-495及miRNA-200b)中的2个SNPs位点,分别为rs2281611及rs7549819.采用SNPscan法对miRNA-495 rs2281611和miRNA-200b rs7549819多态性进行基因分型,并进行累计突变等位基因的个数.根据基因型中突变等位基因个数和,将697例患者分为3组,即突变等位基因总数0个(不携带突变等位基因)、1～2个、3～4个.为了避免不同年龄段对结果可能带来的影响,本研究先对年龄进行了分层分析,即年龄0.05).miRNA-200brs7549819各遗传模型患者平均发病年龄的差异均无统计学意义(均P>0.05).(3)在年龄≥59岁的老年患者中,与miRNA-200b rs7549819 TT+TC型相比,CC型LAA缺血性卒中发病风险增加了38.0％(HR=1.38,95％CI:1.08～1.77,P=0.009),且与CC型患者发病年龄更早(Log-rankχ2=9.579,P=0.002);中青年患者中CC型携带者LAA缺血性卒中发病风险则呈降低趋势,但差异无统计学意义(HR=0.73,95％CI:0.45～1.18,P=0.193),且与CC型患者发病年龄的差异也无统计学意义(Log-rankχ2=1.651,P=0.199).(4)697例患者总体情况显示,随着携带累计突变等位基因数量的增加,LAA缺血性卒中患者平均发病年龄呈下降趋势,携带0、1～2、3～4个突变等位基因LAA缺血性卒中患者发病年龄分别为(67.7±9.1)、(66.4±10.0)、(64.1±9.6)岁,差异有统计学意义(F=4.108,P=0.017);携带3～4个突变等位基因与携带0、1～2个突变等位基因的LAA缺血性卒中患者发病年龄的差异均有统计学意义(P值分别为0.016、0.012),而携带0个与1～2个突变等位基因患者发病年龄的差异无统计学意义(P=0.331).与不携带突变等位基因患者相比,携带3～4个累计突变等位基因患者LAA卒中发病风险增加了41.0％(HR=1.41,95％CI:1.04～1.91,P=0.029),该结果在女性及老年患者中仍显著(女性:HR=1.62,95％CI:1.03～2.55;老年:HR=1.46,95％CI:1.03～2.06;均P0.05).结论 miRNA-495 rs2281611、miRNA-200b rs7549819多态性与LAA缺血性卒中发病年龄提前相关.本研究结果有待进一步验证.
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