【摘 要】
：
目的:探讨gasdermin E(GSDME)介导的细胞焦亡及其引起的细胞因子风暴在哺乳期全氟辛烷磺酸(PFOS)诱导的子代青春期大鼠慢性肺损伤中的作用.方法:24只产后SD大鼠随机分成4组(每组6只):对照组(0 mg·kg?1·d?1 PFOS)、低剂量(5 mg·kg?1·d?1)PFOS(PFOS-L)组、中剂量(10 mg·kg?1·d?1)PFOS(PFOS-M)组和高剂量(15 mg·kg?1·d?1)PFOS(PFOS-H)组.从产后1 d(P1)至产后21 d(P21)给予染毒组大鼠相应
【机 构】
：
北京大学第一医院儿科,北京100034;北京大学第一医院儿科,北京100034;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海200127
论文部分内容阅读
目的:探讨gasdermin E(GSDME)介导的细胞焦亡及其引起的细胞因子风暴在哺乳期全氟辛烷磺酸(PFOS)诱导的子代青春期大鼠慢性肺损伤中的作用.方法:24只产后SD大鼠随机分成4组(每组6只):对照组(0 mg·kg?1·d?1 PFOS)、低剂量(5 mg·kg?1·d?1)PFOS(PFOS-L)组、中剂量(10 mg·kg?1·d?1)PFOS(PFOS-M)组和高剂量(15 mg·kg?1·d?1)PFOS(PFOS-H)组.从产后1 d(P1)至产后21 d(P21)给予染毒组大鼠相应剂量的PFOS灌胃,仔鼠经哺乳染毒.于出生后35 d(P35)处死仔鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织;采用质谱法检测肺组织中PFOS含量;肺组织石蜡切片进行HE染色;免疫组化法检测肺组织中GSDME蛋白表达情况;Western blot法检测肺组织中caspase-3、cleaved caspase-3和GSDME蛋白水平;ELISA法检测肺组织白细胞介素18(IL-18)、髓过氧化物酶(MPO)和可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)含量;使用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测BALF中LDH活性.结果:PFOS染毒组仔鼠的体重显著低于对照组(P<0.01).各染毒组仔鼠肺组织内PFOS含量均显著高于对照组(P<0.01).HE染色结果显示,各染毒组肺组织结构紊乱,支气管内膜和血管壁增厚,肺泡出血,巨噬细胞和淋巴细胞浸润,PFOS-M组和PFOS-H组的肺泡结构被破坏,PFOS-H组的肺泡壁可见胶原沉积.免疫组化结果显示,PFOS-M组和PFOS-H组仔鼠肺组织中GSDME蛋白表达量较对照组显著升高(P<0.01).Western blot结果显示,与对照组相比,PFOS-M组和PFOS-H组仔鼠肺组织GSDME和caspase-3蛋白表达量显著增高(P<0.01).ELISA结果显示,PFOS-M组和PFOS-H组仔鼠肺组织中MPO、IL-18和sIL-2R含量较对照组显著升高(P<0.01).此外,与对照组相比,各染毒组BALF中LDH活性均显著升高(P<0.05).结论:哺乳期PFOS暴露抑制子代青春期大鼠体重增长,并通过GSDME介导的细胞焦亡及其引起的细胞因子风暴导致肺慢性炎症和慢性肺损伤.
其他文献
老年人占全球人口的很大比例,运动能力和认知能力的下降使他们更容易发生痴呆、跌倒、残疾、死亡等不良事件[1,2].而且越来越多的证据表明,认知和步态不是孤立的事件,步态速度(以下均简称“步速”)降低的同时出现认知能力下降可能预示着早期痴呆[3,4].
目的 探究偏头痛患者头痛发作间期的痛觉阈值、电流感觉阈值以及痛觉耐受阈值,以明确其感觉敏感性.方法 收集自2019年9月-2021年6月武汉大学人民医院神经内科就诊的27例偏头痛患者,以及年龄、性别、受教育程度相匹配的健康受试者,在偏头痛发作间期通过Von Frey纤维丝测量双侧三叉神经第一支及正中神经的痛觉阈值(PPT),通过感觉神经定量检测仪记录双侧三叉神经第一支和正中神经的电流感觉阈值(CPT)及双侧正中神经的痛觉耐受阈值(PTT).结果 我们的研究并未发现PPT及CPT与健康对照有明显的统计学差异
目的:探讨鸢尾素(irisin)对糖尿病心肌病(DCM)小鼠的心肌保护作用及对PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响.方法:采用高脂饲料联合链脲佐菌素制备DCM模型,心脏超声评价实验组小鼠心功能,DCM模型成功后分别腹腔注射蒸馏水、鸢尾素和鸢尾素+LY294002(PI3K抑制剂),连续6周,期间观察小鼠血糖变化,末次给药后,心脏超声评价心功能,试剂盒检测血脂、心肌酶、炎症因子水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色观察心肌形态学改变,Masson染色观察心脏纤维化情况并测定心
目的:胚胎干细胞来源的外泌体对于缺氧心肌细胞的作用机制未明,本研究将对其中微小RNA(miRNA)的角色及作用进行探讨.方法:提取并鉴定胚胎干细胞H9分泌的外泌体,将外泌体处理缺氧条件下培养的AC16心肌细胞,通过Western blot、细胞活力实验、流式细胞术、线粒体膜电位检测等方法分析外泌体对缺氧心肌细胞的作用;对H9细胞来源的外泌体进行转录组测序,分析其中高丰度的miRNAs对缺氧心肌细胞的可能作用机制.结果:成功获得H9细胞来源的外泌体,发现其可以促进缺氧情况下AC16细胞的存活,抑制线粒体膜电
目的:探讨钙感受器基质相互作用分子1(STIM1)参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究.方法:采用过氧化氢(H2O2)诱导人主动脉平滑肌细胞建立细胞衰老模型,并用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老变化;利用Cre-loxP基因重组技术,制备平滑肌特异性STIM1基因敲除(sm-STIM1-KO)小鼠;体内及体外干预STIM1表达,观察主动脉平滑肌细胞衰老变化.结果:在200μmol/L H2O2诱导的主动脉平滑肌细胞衰老模型中,SA-β-Gal染色细胞阳性率显著升高,同时钙库操纵性钙
目的:探讨组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)介导的组蛋白乙酰化修饰失衡在压力过载性心肌重构中的调控作用.方法:选取SPF级成年昆明小鼠,通过部分结扎胸主动脉(transverse aortic con?striction,TAC)建立小鼠压力过载性心肌重构模型,应用表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)腹腔注射干预模型小鼠.根据随机数字表法将小鼠分为正常组、TAC组、溶剂组、假手术组和EGCG+TAC组,每组6只小鼠.
目的:研究PYNOD对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的BV2小胶质细胞极化的影响,并探讨其作用机制.方法:体外培养BV2细胞,建立LPS介导的细胞模型,并将细胞分成对照(control)组、LPS组、空质粒对照组(NC+LPS组)和过表达PYNOD组(PYNOD+LPS组).采用real-time PCR检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-10和PYNOD的mRNA表达;E
目的:探讨多发性内分泌肿瘤1型综合征(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)编码基因MEN1在乳腺癌细胞恶性表型调控中的作用及分子机制.方法:TCGA数据库分析乳腺癌组织(n=1097)和正常乳腺组织(n=114)中MEN1基因的mRNA表达水平;收集临床乳腺癌组织标本(n=13)和癌旁组织(n=4),采用RT-qPCR和免疫组化法检测其中MEN1基因的mRNA水平和menin蛋白的表达;CRISPR/Cas9技术构建MEN1基因敲除的MDA-MB-231(MD
目的:探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激动剂萝卜硫素(sulfora?phane,SFN)对脓毒症小鼠肝脏铁死亡的影响及其分子机制.方法:用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and punc?ture,CLP)复制C57BL/6小鼠的脓毒症模型.将动物随机分成4组:假手术(sham)组、CLP组、CLP+SFN组和CLP+去铁胺(DFO)组,每组4只.检测CLP术后12 h各组小鼠肝组织非血红素铁、白细胞介素6(inte
目的:基于N-α-乙酰基转移酶D(NATD)/叉头框蛋白A2(FOXA2)信号通路探讨其对乳腺癌转移的作用机制.方法:对不同转移能力的乳腺癌细胞系(人细胞系MDA-MB-231及其对肺转移衍生物LM2、MCF10CA1h及其转移性等基因系MCF10CA1a)进行了质谱组学分析.构建NATD过表达和敲减的MDA-MB-231和LM2细胞模型,并通过尾静脉注射到小鼠体内.在不同时点使用生物发光成像测量了肺转移负担.通过高通量反相蛋白质阵列和RNA免疫沉淀测序(RIP-Seq)分析鉴定NATD靶标.对于救援实验