金雀异黄素与5-氟尿嘧啶联用对肝癌的化疗增敏作用

来源 :第二军医大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:adayidaai
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目的 通过体内和体外实验,探讨金雀异黄素(Gen)与5-氟尿嘧啶(5-FU)联用对肝癌的化疗增敏效果.方法 体外实验中根据干预方法分别将人肝癌细胞株Bel-7404、SMMC-7721和HepG2分为溶剂对照(NC)组、10μmol/L Gen处理组、2μmol/L 5-FU处理组及Gen+5-FU联合处理组,利用CCK-8法及流式细胞技术研究Gen与5-FU联用对肝癌细胞增殖和凋亡的影响.体内实验分别构建Bel-7404肿瘤细胞系异种移植(CDX)和Liver-0117人源肿瘤组织异种移植(PDX)裸小鼠模型,然后将荷瘤裸小鼠模型分为4组:NC组、Gen处理组、5-FU处理组和Gen+5-FU联合处理组,观察不同剂量Gen与5-FU单独或联合处理肝癌模型对肿瘤生长的影响.结果 在处理24、48、72 h后,Gen+5-FU联合处理组Bel-7404、SMMC-7721和HepG2细胞增殖率均低于NC组、Gen处理组及5-FU处理组(P均<0.01);处理72 h后Gen+5-FU联合处理组Bel-7404、SMMC-7721和HepG2细胞凋亡率均高于NC组、Gen处理组及5-FU处理组(P均0.05);提高Gen剂量至40 mg/kg干预21 d后,Gen(40 mg/kg)处理组的RTV低于NC组(9.73±5.85 vs 17.54±5.06),差异有统计学意义(P<0.05).对于PDX模型Liver-0117荷瘤裸小鼠,给药18 d后,Gen(15 mg/kg)+5-FU(20 mg/kg)联合处理组的RTV低于5-FU(30 mg/kg)处理组(12.64±0.92 vs 18.76±0.68),差异有统计学意义(P<0.05),相对肿瘤抑制率(T/C)为0.576.结论 Gen与5-FU联用在体外表现出较好的化疗增敏效果,但对于不同荷瘤裸小鼠模型其增敏效果不同.
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