【摘 要】
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目的探讨高盐喂食对Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮向间质转化(EMT)和肾脏纤维化的影响。方法 7~8周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(SS,n=24)及SS-13BN大鼠(13BN,n=12),高盐(8%NaCl)、低盐(
【机 构】
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西安交通大学医学院第一附属医院心内科,西安交通大学医学院第一附属医院病理科,
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目的探讨高盐喂食对Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮向间质转化(EMT)和肾脏纤维化的影响。方法 7~8周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(SS,n=24)及SS-13BN大鼠(13BN,n=12),高盐(8%NaCl)、低盐(0.3%NaCl)喂食干预4周与8周,测量血压、血尿生化指标;采用Masson染色评估肾脏纤维化程度;免疫组化和实时定量聚合酶链反应(PCR)分别检测肾小管上皮标志E-钙黏蛋白(E-cadherin)和间质细胞标志α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA和蛋白的表达情况。结果 1与基线期比较,SS和13BN大鼠高盐干预4周后收缩压增高,SS大鼠增高幅度更为明显[SS:(184.4±4.5)比(139.0±0.3)mm Hg;13BN:(156.3±2.1)比(139.8±1.2)mm Hg];8周高盐干预时血压显著高于4周[(227.1±3.6)比(184.4±4.5)mm Hg,P<0.01]。24周高盐负荷后,两种大鼠肾脏出现明显的胶原纤维沉积,且SS高盐组明显多于13BN高盐组[肾小球:(9.8±1.9)%比(8.7±0.4)%;肾间质:(9.1±0.2)%比(6.7±0.3)%]。8周时,SS高盐组肾小球和间质胶原沉积较4周进一步加重[肾小球:(15.4±0.9)%比(9.8±1.9)%;肾间质:(13.9±0.4)%比(9.1±0.2)%]。34周和8周高盐干预后,与SS低盐组相比,SS高盐组肾脏E-cadherin表达均减少,α-SMA表达增加。4肾脏纤维化程度与肾小管EMT的发生相关(E-cadherin:r=-0.720,α-SMA:r=0.848;均P<0.01)。结论高盐喂食可诱导Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮细胞EMT的发生,促进肾脏纤维化。
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