【摘 要】
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目的:建立快速灵敏的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法,测定人血浆中雷沙吉兰的浓度;评价2种甲磺酸雷沙吉兰片在中国健康受试者体内的生物等效性.方法:以雷沙吉兰-13C3为内标,采用液液萃取法进行生物样品前处理,使用反相ACE C18-300(A)(2.1 mm×100 mm,5μm)色谱柱,以含0.1％甲酸的5mmol·L-1乙酸铵水溶液(A)和含0.1％甲酸的乙腈溶液(B)为流动相,进行色谱分离,在正离子模式下,采用多反应监测分别检测m/z172.1→117.0(雷沙吉兰)和m/z 175.1→
【机 构】
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沈阳药科大学无涯创新学院,沈阳110016;军科正源(北京)药物研究有限公司,北京102206;常州四药制药有限公司,常州213000;军科正源(北京)药物研究有限公司,北京102206;沈阳药科大学
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目的:建立快速灵敏的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法,测定人血浆中雷沙吉兰的浓度;评价2种甲磺酸雷沙吉兰片在中国健康受试者体内的生物等效性.方法:以雷沙吉兰-13C3为内标,采用液液萃取法进行生物样品前处理,使用反相ACE C18-300(A)(2.1 mm×100 mm,5μm)色谱柱,以含0.1％甲酸的5mmol·L-1乙酸铵水溶液(A)和含0.1％甲酸的乙腈溶液(B)为流动相,进行色谱分离,在正离子模式下,采用多反应监测分别检测m/z172.1→117.0(雷沙吉兰)和m/z 175.1→117.0(雷沙吉兰-13 C3).结果:该方法仅使用150μL血浆即可达到0.020 ng·mL-1的定量下限,在0.020～20.0 ng·mL-1浓度范围内具有良好的线性关系,批内、批间精密度分别为1.0％～10.6％和2.6％ ～ 12.8％,准确度分别为-3.0％ ～4.7％和-3.0％～1.7％.应用该方法测定雷沙吉兰浓度,受试制剂(T)和参比制剂(R)在空腹试验中的主要药动学参数:Cmax分别为(8.528±3.595) ng·mL-1和(8.873 ±4.128) ng·mL-1;AUC0-t分别为(5.838±1.660) ng·h·mL-1和(5.911±1.797) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5.990±1.716) ng·h·mL-1和(6.104±1.895)ng·h·mL-1;Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的T-R比值的90％置信区间分别为88.26％～108.46％、94.16％ ～ 105.35％和93.55％ ～ 105.01％.受试制剂和参比制剂在餐后试验中的主要药动学参数:Cmax分别为(4.333 ±2.434) ng·mL-1和(4.359±2.980) ng·mL-1;AUC0-t分别为(4.931±1.361)ng·h·mL-1和(4.807±1.382) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5.011±1.386) ng·h·mL-1和(4.893±1.403)ng·h·mL-1;Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的T-R比值的90％置信区间分别为89.54％ ～ 118.23％、99.88％～107.07％和99.59％～107.05％,均符合生物等效性的等效范围要求(80.00％ ～ 125.00％),判断2种制剂具有生物等效性.结论:该方法灵敏度高,前处理简单,适用于雷沙吉兰生物样本的高通量分析,并成功应用于雷沙吉兰片的临床一致性评价,为雷沙吉兰片仿制药的临床用药提供数据支持.
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