【摘 要】
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机体存在多种信号转导通路,参与发育调控和组织稳态维持等重要过程.Hippo通路是其中一种进化高度保守的信号通路,可通过一系列相关激酶的相互作用和级联磷酸化传递信号抑制细胞增殖并促进其凋亡,在组织发育、再生以及肿瘤发病的调节中起关键作用.其中,哺乳动物STE20样蛋白激酶1/2通过调节不同类型免疫细胞的生长、分化、迁移等,广泛参与适应性免疫反应;而大型抑癌激酶1/2和Yes相关蛋白/PDZ结合基序转录共激活因子仅部分参与这些免疫调节过程.深入研究Hippo信号通路与免疫系统之间的相互作用,有望为自身免疫性疾
【机 构】
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遵义医科大学珠海校区,广东 珠海 519041;深圳市龙岗区耳鼻咽喉医院耳鼻咽喉科,广东 深圳518172;遵义医科大学珠海校区,广东 珠海 519041;深圳市龙岗区耳鼻咽喉医院耳鼻咽喉科,广东 深
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机体存在多种信号转导通路,参与发育调控和组织稳态维持等重要过程.Hippo通路是其中一种进化高度保守的信号通路,可通过一系列相关激酶的相互作用和级联磷酸化传递信号抑制细胞增殖并促进其凋亡,在组织发育、再生以及肿瘤发病的调节中起关键作用.其中,哺乳动物STE20样蛋白激酶1/2通过调节不同类型免疫细胞的生长、分化、迁移等,广泛参与适应性免疫反应;而大型抑癌激酶1/2和Yes相关蛋白/PDZ结合基序转录共激活因子仅部分参与这些免疫调节过程.深入研究Hippo信号通路与免疫系统之间的相互作用,有望为自身免疫性疾病和肿瘤的治疗提供新思路.
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激素性股骨头缺血性坏死(SANFH)是股骨头坏死的主要类型,主要由患者长期或短期大剂量应用糖皮质激素所致.糖皮质激素广泛应用于多种疾病的治疗且疗效显著,但随着糖皮质激素的应用,SANFH的发病率也逐渐升高,且其确切发病机制目前尚不明确,因此探究其发病机制非常必要.细胞凋亡及信号通路均参与了SANFH的发生,如成骨细胞的凋亡可导致骨质疏松,而多种信号通路通过不同方式也可导致SANFH的发生.因此,未来深入研究SANFH的发病机制,可以为防治SANFH提供新思路.
肿瘤治疗仍是世界上的难题,传统的治疗方法包括放疗、化疗和手术治疗.纳米粒为1～100 nm的微粒,大小介于微观分子和宏观物体之间,具有特殊的理化特性,现已广泛应用于抗肿瘤药物和基因的运载体.间充质干细胞(MSC)在一定条件下可无限增殖,MSC膜具有多分化、低免疫原性的特点且获取方便快捷,在肿瘤治疗中可靶向目的肿瘤组织、逃避免疫清除、增强化疗药物敏感性、减少化疗药的不良反应.联合MSC膜修饰纳米粒形成纳米复合物对提高肿瘤的靶向治疗和减少不良反应具有重要意义.
骨关节炎(OA)是一种退变性关节疾病,以软骨退变为主要临床表现,发病率较高.机械负荷是影响关节软骨的重要因素之一,生理机械负荷在软骨生长发育中不可或缺,而异常机械负荷可通过多个信号通路改变软骨代谢,引起关节软骨退变,加速疾病进展.机械负荷在OA中的作用对寻找治疗靶点和开发新型药物有重要意义.目前探索异常机械负荷在OA发生发展中作用与靶点的研究较多,包括生物力学、压力介导的相关基因表达、压电离子通道以及经典炎症通路等,但具体作用机制尚未完全明确.
近年来,结直肠癌的发病率逐年升高,严重威胁人类生命健康.自噬是一种在应激条件下产生的细胞内自我降解过程,对结直肠癌具有双重作用,既可抑制结直肠癌的发生,又可促进结直肠癌细胞的存活与生长.因此,深入研究自噬相关靶点,可以为结直肠癌的临床治疗提供理论依据.化疗是中晚期或转移性结直肠癌的首选治疗方法,与传统单一化疗药物治疗相比,化疗药物联合其他药物(或物质)的新辅助化疗方案为结直肠癌的治疗提供了新思路.而通过调节结直肠癌细胞自噬水平控制疾病的发生与进展,可以为结直肠癌患者的临床诊疗开辟新途径.
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不可逆性气流受限为特征且肺功能呈进行性下降的慢性气道疾病.蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD的主要发病机制之一,基质金属蛋白酶(MMP)在气道、肺组织结构的破坏中起关键作用,可调节炎症因子的表达,参与患者气道重构进程.MMP还可通过降解细胞外基质的多种成分调节细胞的生长、分化及损伤修复.蛋白酶的数量和活性超过抗蛋白酶的抑制作用可导致细胞外基质被大量降解,从而促进COPD的发展.此外,MMP的基因多态性也可影响COPD患者的病程进展,Toll样受体、Wnt信号通路和核因子κB
肠道菌群是人体胃肠道系统内数目庞大的微生物群体,参与维持胃肠道免疫稳态.桥本甲状腺炎(HT)是全球最常见的自身免疫性甲状腺疾病,HT患者的肠道菌群组成和多样性均发生改变.肠道菌群在甲状腺-肠轴基础上通过调节免疫、维持肠道屏障、参与微量元素代谢等方式影响HT的发生发展,微量元素摄入和有益肠道菌群对HT的治疗具有积极作用.未来根据HT患者肠道菌群组成制订肠道微生态个体化治疗策略和微量元素摄入方案可能是早期诊治HT的研究方向.
3D打印技术自产生后即得到快速发展,其中光固化快速成型技术、选择性激光烧结技术和选区激光融化技术凭借精度良好、操作简便、材料来源广泛等优点在口腔正畸托槽制作中得到广泛应用.目前,正畸托槽的制作中还存在舒适程度、个性化程度低,流程复杂等问题.而利用不同的3D打印技术可以在解决这些问题的基础上满足制作不同类型正畸托槽(如唇侧托槽、舌侧托槽及隐形矫治器)时的重点要求,实现有效的个性化治疗.但利用3D打印技术制作正畸托槽仍存在材料性能限制及打印件与工件制作技术发展不平衡的问题,未来需深入研究.
妊娠期弥散性血管内凝血(DIC)是产科严重并发症之一,主要由产科因素和非产科因素诱发,患者凝血系统异常活化、凝血因子严重消耗、微血管内血栓形成,继发纤溶功能亢进,出现出血倾向、器官功能障碍、休克甚至死亡.DIC临床表现的多样性和凝血功能异常的复杂性使其难以早期诊断、治疗.DIC的诊断主要依据病因、特征性临床表现和实验室结果等进行综合判断.目前其治疗包括积极处理原发疾病、依据临床血栓和纤溶情况综合决定血制品替代治疗、抗凝治疗和器官支持治疗等.DIC的早期诊断、早期治疗尤为重要,只有早期识别并干预才能最终改善
维生素D是一种脂溶性维生素,主要参与人体钙、磷的调节以及骨代谢.近年来,维生素D与内分泌系统之间的关系日益受到关注,尤其在女性生殖健康方面.维生素D缺乏可导致诸多不良妊娠结局,并增加多囊卵巢综合征及子宫内膜异位症的发生风险.在妊娠妇女中,维生素D缺乏亦可能增加妊娠期糖尿病及子痫前期的发生风险.妊娠期补充维生素D可降低不良妊娠结局的发生风险,预防子痫前期,并有望改善妊娠期糖尿病的病情.维生素D与多种女性生殖系统疾病密切相关,在调节女性生殖健康方面发挥重要作用.
结直肠癌作为全球常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率,其发病机制较为复杂,可能与年龄、饮食习惯以及遗传等因素相关.目前外科手术仍为结直肠癌的主要治疗方式.Hedgehog信号通路在胚胎及生长发育期具有重要调节作用,该通路在包括结直肠癌在内的某些实体瘤的发生发展中扮演重要角色.Hedgehog信号通路与结直肠癌的发生机制存在相关性,甚至影响结直肠癌的侵袭能力,同时Hedgehog信号通路也可作为结直肠癌预后的评估指标及治疗靶点.