机械负荷对骨关节炎中软骨影响的研究进展

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骨关节炎(OA)是一种退变性关节疾病,以软骨退变为主要临床表现,发病率较高.机械负荷是影响关节软骨的重要因素之一,生理机械负荷在软骨生长发育中不可或缺,而异常机械负荷可通过多个信号通路改变软骨代谢,引起关节软骨退变,加速疾病进展.机械负荷在OA中的作用对寻找治疗靶点和开发新型药物有重要意义.目前探索异常机械负荷在OA发生发展中作用与靶点的研究较多,包括生物力学、压力介导的相关基因表达、压电离子通道以及经典炎症通路等,但具体作用机制尚未完全明确.
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糖脂转运蛋白(GLTP)是一类能调节细胞内膜系统间和糖鞘脂膜间运输的可溶性蛋白.其家族成员包括磷脂酰肌醇-4-磷酸衔接蛋白2、人1-磷酸神经酰胺转移蛋白、人类糖脂转运结构域2蛋白等.GLTP家族成员通过影响糖鞘脂及其相关代谢物,介导细胞免疫应答、自噬、炎症、凋亡等生物学功能,参与炎症性疾病、胰腺癌、直肠癌、结肠癌、神经退行性疾病等的发生发展.因此,探究GLTP家族成员与疾病发生发展的关系尤为重要,可为某些鞘脂及其代谢产物导致的相关疾病的防治提供新思路.
妊娠过程中,母胎界面少量的树突状细胞(DC)即可与母胎界面其他细胞滋养细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞、调节性T细胞(Treg细胞)等相互联系、相互影响,通过参与调控辅助性T细胞(Th细胞)1/Th2平衡、促进Treg细胞增殖、调控NK细胞等免疫耐受环节发挥重要的免疫耐受调控作用.此外,DC还可以表达一系列信号分子、细胞因子和趋化因子等,直接或间接参与调控蜕膜化、血管生成、胎盘形成等过程.而DC的数量、分化和功能异常会直接或间接导致各种病理性妊娠,如自然流产、先兆子痫、HELLP综合征、异位妊娠等
产褥感染发展过程中,炎症反应是重要的特征,是机体对感染的保护性反应,但过度炎症反应会影响机体防御能力,增加产褥感染的风险.炎症因子参与产褥感染的发展,其失衡造成机体免疫功能下降,为致病菌侵袭生殖道创造条件.目前,关于产褥感染相关炎症因子的研究不断增多,涉及的炎症因子包括促炎因子和抑炎因子,如C反应蛋白、白细胞介素-6等,不仅可反映炎症反应程度,而且可用于鉴别产褥感染.但不同炎症因子对产褥感染作用的具体机制尚不明确,仍需在未来增加产褥感染患者炎症因子的相关研究,以指导产褥感染的诊断、治疗、风险预测等.
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的慢性肝病,以脂类物质在肝脏异常沉积为主要发病机制,故调节脂类代谢可以缓解NAFLD进展.生长分化因子15(GDF15)是一种应激反应细胞因子,与脂类代谢的调控密切相关.GDF15在高脂环境下的表达与肝细胞内质网应激、肝细胞雌激素受体激活、线粒体氧化磷酸化功能降低、DNA甲基化修饰有关.GDF15在NAFLD中的表达促使其进一步发挥保护作用,如降低体重、促进肝脏脂肪酸β氧化、抑制肝脏肥大、调节巨噬细胞产生抗炎作用、抑制肝纤维化基因表达.GDF15在NAFLD中的作用及
异时性多原发结直肠癌(MCC)是结直肠癌中的一种特殊分类,在MCC发病过程中,不良生活习惯(高脂饮食、肥胖、吸烟、饮酒等)和结直肠癌手术等是其重要影响因素,改善不良生活习惯可能有助于MCC的治疗.导致MCC发生发展的分子机制复杂,其中林奇综合征相关结直肠癌发生通路在MCC的发生与发展中起重要作用.MCC的治疗以外科治疗为主,但具体术式尚存在争议.MCC的诊断与治疗是未来研究的重点,在基因、转录和翻译水平上探索MCC的治疗靶点将有助于临床诊疗的精准化、个体化.
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤,目前缺乏有效评估其治疗效果和预后的指标.外周血生物标志物标本易于获取,检测方法简单易行,其在肿瘤诊断、治疗及预后评估等方面的作用受到广泛关注.中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、淋巴细胞/单核细胞比值、C反应蛋白以及白蛋白等外周血生物标志物与胃癌患者的总生存期、无进展生存期等关系密切,有望成为评估胃癌患者新辅助化疗疗效以及预测预后的可靠指标.未来需要探索更多有价值的外周血生物标志物,以期更好地预测胃癌的疗效及预后,从而指导临床治疗.
自身免疫性疾病(AID)导致机体部分或全身组织损伤和功能障碍,严重影响人类健康.目前,在AID发生发展过程中缺乏早期特异性诊断和监控病情的生物标志物,导致AID患者不能得到及时有效的治疗,影响其预后.而脂质组学通过对生物体中脂质的种类、功能和代谢途径进行系统性研究,从机体脂质代谢途径寻找生物标志物.随着对AID研究的不断深入,脂质组学在AID生物标志物研究方面取得一定进展,未来其将为AID的发病机制、早期诊断和临床治疗等提供新途径.
去泛素化酶(DUB)是泛素-蛋白酶体系统的成员,能够拮抗E3连接酶活性,维持体内功能蛋白的稳态,在调控细胞周期、信号转导、转录、凋亡等生理活动中起重要作用.卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,由于位于盆腔深部,早期不易诊断、晚期缺乏有效诊疗手段,且全球范围内病死率逐年增长,因此寻找能够改善患者预后的新的治疗药物是目前临床诊治的难题.通过调节DUB的表达能够改变卵巢癌的增殖与侵袭能力,且相应抑制剂与化疗药物联合应用能够改善患者预后.除卵巢癌外,目前对于DUB在宫颈癌和子宫内膜癌中的临床研究也取得了一定进展.
激素性股骨头缺血性坏死(SANFH)是股骨头坏死的主要类型,主要由患者长期或短期大剂量应用糖皮质激素所致.糖皮质激素广泛应用于多种疾病的治疗且疗效显著,但随着糖皮质激素的应用,SANFH的发病率也逐渐升高,且其确切发病机制目前尚不明确,因此探究其发病机制非常必要.细胞凋亡及信号通路均参与了SANFH的发生,如成骨细胞的凋亡可导致骨质疏松,而多种信号通路通过不同方式也可导致SANFH的发生.因此,未来深入研究SANFH的发病机制,可以为防治SANFH提供新思路.
肿瘤治疗仍是世界上的难题,传统的治疗方法包括放疗、化疗和手术治疗.纳米粒为1~100 nm的微粒,大小介于微观分子和宏观物体之间,具有特殊的理化特性,现已广泛应用于抗肿瘤药物和基因的运载体.间充质干细胞(MSC)在一定条件下可无限增殖,MSC膜具有多分化、低免疫原性的特点且获取方便快捷,在肿瘤治疗中可靶向目的肿瘤组织、逃避免疫清除、增强化疗药物敏感性、减少化疗药的不良反应.联合MSC膜修饰纳米粒形成纳米复合物对提高肿瘤的靶向治疗和减少不良反应具有重要意义.