Toll样受体对B细胞的激活作用与STAT3信号通路的关系

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Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)作为一类能识别病原体的模式识别受体广泛存在于抗原提呈细胞中,对介导固有免疫应答和适应性免疫应答起到了重要作用。人类一共有10种TLR,可分为分布于胞膜表面的受体以及分布于胞内区室的受体两类。其中TLR7和TLR9广泛分布于人B细胞胞内,对B细胞的功能起到重要作用。TLR可通过TLR-MyD88信号通路和非MyD88途径传导信号,作用于B淋巴细胞,促进其增殖、分化、抗体分泌等。TLR7、TLR9可通过其激动剂,如含有CpG的脱氧寡核苷酸(CpG-containing oligodeoxynucleotides,CpG-ODN),刺激记忆性B细胞和幼稚B细胞增殖,继而促进浆细胞的转化,降低其凋亡,促进B细胞分泌IL-6和IL-10。不仅如此,TLR7、TLR9还可刺激B细胞分泌免疫球蛋白IgG、IgM,使抗体向IgG2a转换,阻断了IgG1和IgE的产生。近期研究证实,TLR-MyD88信号通路与STAT3信号通路有关。而STAT3基因缺陷可导致常染色体显性遗传的高IgE综合征(hyper-IgE syndrome,HIES)的发病。HIES是一类以IgE水平异常增高、湿疹、反复皮肤感染、肺炎合并多系统症状为特点的原发性免疫缺陷病。TLR-MyD88-STAT3信号通路的异常可能与STAT3缺陷的HIES的发病机制密切相关。为此,该文对TLR对B细胞的激活作用以及与STAT3和HIES的关系作一综述。

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