叉头状转录因子O1对糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和desmin表达的影响

来源 :中华内分泌代谢杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:maryren
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旨在探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)对糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和结蛋白(desmin)表达的影响。建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病+空慢病毒载体(LV-pSC-GFP)感染组(LV-NC组)、糖尿病+大鼠结构性活性FoxO1慢病毒载体(LV-FoxO1-AAA)感染组(LV-CA组)、糖尿病组(DM组),另设对照组。于慢病毒感染后的2、4、8周末,测大鼠尿白蛋白、体重、血糖、血肌酐、尿素氮,光镜和透射电镜下观察肾小球及其足细胞结构变化,实时定量PCR和Western印迹法检测大鼠肾皮质中FoxO1、Ⅳ型胶原α3链(COL4A3)、Ⅳ型胶原α5链(COL4A5)、desmin mRNA和蛋白的表达。与LV-NC、DM组相比,LV-CA组大鼠肾脏FoxO1 mRNA、蛋白表达水平明显升高(P<0.05),尿白蛋白、血肌酐、尿素氮明显降低(2周除外)(P<0.05),肾脏中COL4A3、COL4A5、desmin mRNA和蛋白水平也明显降低(P<0.05),肾脏病理学变化有明显改善。通过靶向注射慢病毒载体来上调FoxO1的表达可改善糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和desmin的异常表达。

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