论文部分内容阅读
摘要：目的：评价温阳益肾汤联合NP方案(长春瑞滨加顺铂)治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：观察组用温阳益肾汤加减联合NP方案运用于中晚期肺癌的患者。对照组单独用NP方案。结果：观察组的CR+PR=46．7，优于对照组的CR＋PR＝38.4％，2组近期疗效无显著差异，其毒副反应的发生和生存质量比较，观察组优于对照组。结论：温阳益肾汤联合NP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌，与单纯NP方案相比，疗效相似而毒性较低，且可以提高生存质量。
关键词：非小细胞肺癌；温阳益肾汤；对照观察
中图分类号：R734 文献标识码：B
文章编号：1007－2349(2007)11－0023－02
原发性支气管肺癌恶性程度高，生物学特性复杂，现代医学总的治愈率低，中位生存期一般在6个月左右，5年生存率仅5％～10％，近20年来，其死亡率在全部恶性肿瘤中上升幅度最大。已居首位。现代医学治疗肺癌主要以手术、放疗、化疗、免疫治疗等综合治疗为主。中医中药治疗肺癌以扶正祛邪为原则，在辨证论治基础上，因病而治与因人而治相结合，注意个体差异，能达到提高生存质量、抗复发转移的作用。自2003年～2005年，笔者应用自拟温阳益肾汤加减联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，并与单纯化疗对照，其毒性较低，且可以提高生存质量，现报道如下。
1 临床资料
本组56例均为本院住院，不能手术或术后复发转移。经病理学或细胞学确诊，据国际肺癌TNM分期标准为Ⅲ－Ⅳ期的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，预计生存期大于3个月，治疗前均未用或2个月内未用过化疗。中药合化疗组(观察组)30例，其中鳞癌13例。腺癌15例，腺鳞癌2例；男18例，女12例；年龄42～75岁，平均49岁。单纯化疗组(对照组)26例，其中鳞癌10例，腺癌13例，腺鳞癌3例；男14例，女12例；年龄36～72岁，平均45岁．2组临床资料经统计学处理无明显组间差异(P＞0.05)。全部病例均进行了2个周期治疗。
2 治疗方法
观察组：NP方案化疗：NVB(长春瑞滨)25mg／m2，静脉注射，第1天、第8天，DDP(顺铂)30mg／m2，静脉滴注，第1～3天，21天为1个疗程．中药温阳益肾汤基本方：红参30g，黄芪60g，菟丝子、淫羊藿、巴戟天、仙茅各30g，鹿角片10g，黄精、枸杞子各15g，隔山撬15g。恶心呕吐加姜半夏15g，竹茹10g；大便干结加肉苁蓉15g，火麻仁15g；白细胞下降加熟地、当归、阿胶、龟板胶各15g。水煎，每日1剂，分3次服，每次100mL，20天为1个疗程，连服2个疗程．对照组：NP化疗方案：同前。
3 疗效标准与治疗结果
3．1 疗效标准
3．1．1 近期疗效标准 参照WHO抗癌药物客观疗效标准，完全缓解(CR)指所有病变完全消失；部份缓解(PR)指肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥50％；无变化(NC)为肿瘤缩小＜50％或增大＜25％；进展(PD)为肿瘤增大≥25％，或出现新病灶。有效率以CR＋PR计算。
3．1．2 毒副反应 参照WHO抗癌药物毒性反应标准0－Ⅳ级，主要观察WBC下降程度，恶心呕吐、脱发、神经毒性发生的轻重程度进行分级。
3．1．3 生存质量(按KPS评分) 参照世界卫生组织制定的Kamofsky体力状况计分标准。正常，无症状和体征，100分；能进行正常活动，有轻微症状和体征，90分；勉强可进行正常活动，有一些症状或体征，80分，生活可自理但不能维持正常生活工作，70分；生活能大部分自理但偶尔需要别人帮助，60分；常需人照料，50分；生活不能自理需要特别照顾和帮助，40分；生活严重不能自理，30分；病重需要住院和积极的支持治疗，20分；重危临近死亡，10分；死亡0分。
3．2 治疗结果
3．2．1 2组近期疗效比较 近期疗效：观察组：CR1例，PR13例，SD 12例。PD 4例，RR(CR＋PR)46.7％；对照组：CR1例，PR 9例，SD 11例，PD 5例，RR(CR＋PR)38.4％。配合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期有效率为46.7％，优于对照组的38.4％，但统计学无明显差异(P＞0.05)，与文献报导的30.0％～47.0％有效率相符。统计学处理采用χ2检验。见表1。
3．2．2 2组毒副反应比较 统计学处理采用χ2检验。见表2。
3．2．3 2组生存质量比较 采用t检验分析处理，观察组与对照组治疗前后评分比较有显著差异(P＜0.05)。见表3。
4 讨论
中晚期肺癌临床多见，疗效欠佳，由长春瑞滨(NNB异长春花碱)与顺铂(DDP)组成的联合方案(NP)是国内外治疗非小细胞肺癌的常用方案，由chevalier等代表欧洲中心协作组在总数为612名患者的3组对照研究中，报道了NP方案有效率仅为30％，而且耐受性和疗效均优于其它药物联合使用。我国学者张湘茹、孙燕等报导NNB－DDP治疗晚期非小细胞肺癌42例，主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞Ⅲ～Ⅳ度下降为42.8％～66.0％，以及恶心呕吐，脱发。静脉炎等。现代中医学认为，肺癌形成乃脏腑气血亏损，致痰气瘀毒胶结日久积渐而成。于尔辛认为，化疗后易致病人脾胃虚寒。中阳不振，甚至脾肾阳衰之证，故采用温阳散结法，可消除残余的淋巴结肿块，巩固疗效。刘嘉湘认为，中晚期肺癌往往存在脾肾阳虚、聚湿生痰、蓄毒瘀阻的病机。
笔者在临床上发现，中晚期肺癌患者多有阳气虚的表现，如咳嗽、痰稀色清、胸闷气喘、面色咣白、畏寒肢冷、唇绀舌暗、脉细弱等。此乃邪气伤正，阴阳失调渐至脏腑功能亏虚。而手术、化、放疗不但直接损伤阳气，甚至损伤肾中元阴、元阳，再加之肿瘤患者大多年龄较大，必肾阳不足，是故温补元阳、元精乃治疗肺癌之根本所在。温阳益肾汤具有温阳益气，补肾健脾、扶正抗癌之功效，方中红参、黄芪、隔山撬益气健脾消食；黄精、枸杞子滋阴补肾；菟丝子、淫羊藿、巴戟天、仙茅、鹿角片温补肾阳、脾阳。很多实验及临床资料说明。本方中红参、黄芪、淫羊藿、菟丝子等均有提高荷瘤小鼠对化疗药物的耐受量，提高细胞免疫功能，特别是诱导干扰素生成和祛除过量的T抑制细胞作用。
本组临床观察资料提示：温阳益肾汤加减配合NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌近期有效率优于对照组，但统计学无明显差异(P＞0.05)；观察组白细胞下降发生率为33.3％(仅有Ⅰ～Ⅱ度发生)明显优于对照组的88.4％(其中Ⅲ～Ⅳ度占46.1％)，说明该组方具有保护骨髓作用；恶心呕吐与使用顺铂有关，由于近年来出现如格拉司琼等效果较好的止吐药，反应不重，观察组发生率仅为20％且无Ⅲ～Ⅳ度发生，优于对照组61.5％(其中Ⅲ～Ⅳ度23.0％)，2者差异有统计学意义(P＜0.05)，提示中药有减轻化疗毒副反应作用；观察组脱发及神经毒性发生轻微分别为16.8％和10％，均优于对照组，但统计学无明显差异(P＞0.05)；本研究结果表明，温阳益肾汤可以改善中、晚期肺癌的临床症状，既减少肝、肾功能损害，又能使白细胞不降低的作用，减少胃肠道化疗反应，保证治疗顺利进行，提高患者生存质量，延长肿瘤病人的生存期。
关键词：非小细胞肺癌；温阳益肾汤；对照观察
中图分类号：R734 文献标识码：B
文章编号：1007－2349(2007)11－0023－02
原发性支气管肺癌恶性程度高，生物学特性复杂，现代医学总的治愈率低，中位生存期一般在6个月左右，5年生存率仅5％～10％，近20年来，其死亡率在全部恶性肿瘤中上升幅度最大。已居首位。现代医学治疗肺癌主要以手术、放疗、化疗、免疫治疗等综合治疗为主。中医中药治疗肺癌以扶正祛邪为原则，在辨证论治基础上，因病而治与因人而治相结合，注意个体差异，能达到提高生存质量、抗复发转移的作用。自2003年～2005年，笔者应用自拟温阳益肾汤加减联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，并与单纯化疗对照，其毒性较低，且可以提高生存质量，现报道如下。
1 临床资料
本组56例均为本院住院，不能手术或术后复发转移。经病理学或细胞学确诊，据国际肺癌TNM分期标准为Ⅲ－Ⅳ期的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，预计生存期大于3个月，治疗前均未用或2个月内未用过化疗。中药合化疗组(观察组)30例，其中鳞癌13例。腺癌15例，腺鳞癌2例；男18例，女12例；年龄42～75岁，平均49岁。单纯化疗组(对照组)26例，其中鳞癌10例，腺癌13例，腺鳞癌3例；男14例，女12例；年龄36～72岁，平均45岁．2组临床资料经统计学处理无明显组间差异(P＞0.05)。全部病例均进行了2个周期治疗。
2 治疗方法
观察组：NP方案化疗：NVB(长春瑞滨)25mg／m2，静脉注射，第1天、第8天，DDP(顺铂)30mg／m2，静脉滴注，第1～3天，21天为1个疗程．中药温阳益肾汤基本方：红参30g，黄芪60g，菟丝子、淫羊藿、巴戟天、仙茅各30g，鹿角片10g，黄精、枸杞子各15g，隔山撬15g。恶心呕吐加姜半夏15g，竹茹10g；大便干结加肉苁蓉15g，火麻仁15g；白细胞下降加熟地、当归、阿胶、龟板胶各15g。水煎，每日1剂，分3次服，每次100mL，20天为1个疗程，连服2个疗程．对照组：NP化疗方案：同前。
3 疗效标准与治疗结果
3．1 疗效标准
3．1．1 近期疗效标准 参照WHO抗癌药物客观疗效标准，完全缓解(CR)指所有病变完全消失；部份缓解(PR)指肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥50％；无变化(NC)为肿瘤缩小＜50％或增大＜25％；进展(PD)为肿瘤增大≥25％，或出现新病灶。有效率以CR＋PR计算。
3．1．2 毒副反应 参照WHO抗癌药物毒性反应标准0－Ⅳ级，主要观察WBC下降程度，恶心呕吐、脱发、神经毒性发生的轻重程度进行分级。
3．1．3 生存质量(按KPS评分) 参照世界卫生组织制定的Kamofsky体力状况计分标准。正常，无症状和体征，100分；能进行正常活动，有轻微症状和体征，90分；勉强可进行正常活动，有一些症状或体征，80分，生活可自理但不能维持正常生活工作，70分；生活能大部分自理但偶尔需要别人帮助，60分；常需人照料，50分；生活不能自理需要特别照顾和帮助，40分；生活严重不能自理，30分；病重需要住院和积极的支持治疗，20分；重危临近死亡，10分；死亡0分。
3．2 治疗结果
3．2．1 2组近期疗效比较 近期疗效：观察组：CR1例，PR13例，SD 12例。PD 4例，RR(CR＋PR)46.7％；对照组：CR1例，PR 9例，SD 11例，PD 5例，RR(CR＋PR)38.4％。配合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期有效率为46.7％，优于对照组的38.4％，但统计学无明显差异(P＞0.05)，与文献报导的30.0％～47.0％有效率相符。统计学处理采用χ2检验。见表1。
3．2．2 2组毒副反应比较 统计学处理采用χ2检验。见表2。
3．2．3 2组生存质量比较 采用t检验分析处理，观察组与对照组治疗前后评分比较有显著差异(P＜0.05)。见表3。
4 讨论
中晚期肺癌临床多见，疗效欠佳，由长春瑞滨(NNB异长春花碱)与顺铂(DDP)组成的联合方案(NP)是国内外治疗非小细胞肺癌的常用方案，由chevalier等代表欧洲中心协作组在总数为612名患者的3组对照研究中，报道了NP方案有效率仅为30％，而且耐受性和疗效均优于其它药物联合使用。我国学者张湘茹、孙燕等报导NNB－DDP治疗晚期非小细胞肺癌42例，主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞Ⅲ～Ⅳ度下降为42.8％～66.0％，以及恶心呕吐，脱发。静脉炎等。现代中医学认为，肺癌形成乃脏腑气血亏损，致痰气瘀毒胶结日久积渐而成。于尔辛认为，化疗后易致病人脾胃虚寒。中阳不振，甚至脾肾阳衰之证，故采用温阳散结法，可消除残余的淋巴结肿块，巩固疗效。刘嘉湘认为，中晚期肺癌往往存在脾肾阳虚、聚湿生痰、蓄毒瘀阻的病机。
笔者在临床上发现，中晚期肺癌患者多有阳气虚的表现，如咳嗽、痰稀色清、胸闷气喘、面色咣白、畏寒肢冷、唇绀舌暗、脉细弱等。此乃邪气伤正，阴阳失调渐至脏腑功能亏虚。而手术、化、放疗不但直接损伤阳气，甚至损伤肾中元阴、元阳，再加之肿瘤患者大多年龄较大，必肾阳不足，是故温补元阳、元精乃治疗肺癌之根本所在。温阳益肾汤具有温阳益气，补肾健脾、扶正抗癌之功效，方中红参、黄芪、隔山撬益气健脾消食；黄精、枸杞子滋阴补肾；菟丝子、淫羊藿、巴戟天、仙茅、鹿角片温补肾阳、脾阳。很多实验及临床资料说明。本方中红参、黄芪、淫羊藿、菟丝子等均有提高荷瘤小鼠对化疗药物的耐受量，提高细胞免疫功能，特别是诱导干扰素生成和祛除过量的T抑制细胞作用。
本组临床观察资料提示：温阳益肾汤加减配合NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌近期有效率优于对照组，但统计学无明显差异(P＞0.05)；观察组白细胞下降发生率为33.3％(仅有Ⅰ～Ⅱ度发生)明显优于对照组的88.4％(其中Ⅲ～Ⅳ度占46.1％)，说明该组方具有保护骨髓作用；恶心呕吐与使用顺铂有关，由于近年来出现如格拉司琼等效果较好的止吐药，反应不重，观察组发生率仅为20％且无Ⅲ～Ⅳ度发生，优于对照组61.5％(其中Ⅲ～Ⅳ度23.0％)，2者差异有统计学意义(P＜0.05)，提示中药有减轻化疗毒副反应作用；观察组脱发及神经毒性发生轻微分别为16.8％和10％，均优于对照组，但统计学无明显差异(P＞0.05)；本研究结果表明，温阳益肾汤可以改善中、晚期肺癌的临床症状，既减少肝、肾功能损害，又能使白细胞不降低的作用，减少胃肠道化疗反应，保证治疗顺利进行，提高患者生存质量，延长肿瘤病人的生存期。