炎症小体Nlrp3通路激活在尿毒症心肌病模型小鼠左心室重构的作用

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目的 探讨Nlrp3炎症小体通路激活与尿毒症心肌病小鼠左心室重构的关系及可能机制.方法 将20只小鼠随机分为假手术组和模型组.模型组予5/6肾脏切除术.两组小鼠术后第8周行心脏超声检查,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血浆硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)水平,心肌组织ANP、BNP、Nlrp3、Pro-caspase1、IL-1β和p-P65蛋白表达.培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,分为对照组及IS组,检测两组细胞Nlrp3、Pro-caspase1和IL-1β蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组小鼠Scr、BUN和IS水平均升高(P<0.05);左心室前壁舒张末期厚度(LVAWd)和左心室后壁舒张末期厚度(LVPWd)增厚,射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)降低.更进一步,左心室等容舒张时间和E/A上升,LVFS/MPI下降.HE染色可见心肌细胞肥大.模型组心肌组织ANP、BNP、Nlrp3、Pro-caspase1、IL-1β和p-P65蛋白表达均上调.IS刺激小鼠巨噬细胞Nlrp3、Pro-caspase1和IL-1β蛋白表达均上调.以上结果均具有统计学意义.结论 尿毒症心肌病小鼠左心室肥厚与血浆IS水平上调密切相关,可能与NF-κB信号通路激活炎症小体Nlrp3高度相关.
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