【摘 要】
：
目的:通过移植瘤动物实验探讨奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐珠单抗的疗效及作用机制,为进一步临床试验提供理论依据。方法:构建EGFR T790M突变的H1975人肺腺癌细
【机 构】
：
中国医科大学附属盛京医院第一肿瘤科,
论文部分内容阅读
目的:通过移植瘤动物实验探讨奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐珠单抗的疗效及作用机制,为进一步临床试验提供理论依据。方法:构建EGFR T790M突变的H1975人肺腺癌细胞移植瘤动物模型。实验分组:低剂量奥希替尼组、高剂量奥希替尼组、低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组、高剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组。每组各5只小鼠,给药方法:奥希替尼2.5 mg/kg/d或5 mg/kg/d,采用每天灌胃处理;贝伐珠单抗5 mg/kg,每周2次腹腔注射。接种后和给药期间绘制肿瘤生长曲线,给药2周后处死裸鼠,活检整个肿瘤。免疫组织化学SP法检测肿瘤HIF-1α、VEGF和微血管密度(microvessel density,MVD)。应用Western blot法检测EGFR及其下游AKT和ERK信号通路蛋白的表达。结果:给药2周后,高剂量奥希替尼单药组较低剂量奥希替尼单药组肿瘤体积明显缩小,HIF-1α、VEGF表达率和MVD显著降低(P<0.05),p-EGFR、p-AKT和p-ERK表达减少(P<0.05)。低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组肿瘤体积明显小于低剂量奥希替尼单药组(P<0.05),上述因子均明显降低(P<0.05)。低剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组比较,肿瘤体积差异无统计学意义(P=0.178),p-EGFR、p-AKT、p-ERK表达差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组体积差异无统计学意义(P=0.642)。两个联合组之间,体积差异均无统计学意义(P=0.072),上述因子表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:贝伐珠单抗能够显著增加奥希替尼对伴EGFR T790M突变的肺腺癌移植瘤的杀伤能力。贝伐珠单抗与奥希替尼协同作用是通过降低肿瘤中VEGF表达,改善肿瘤微环境,增强抑制EGFR下游信号通路激活而实现的。
其他文献
<正>特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)是儿童矮小症中最常见的类型,因病因尚未完全阐明,目前治疗首选重组人生长激素,但疗效存在差异,成本过高是医患共同面对的问题
沥青路面因其工作环境的复杂性,其破坏因素呈现多样性。沥青混合料发生微裂纹时具有一定的自愈合时间,分析真实路面车辆荷载加载模式,间歇式的疲劳加载模式对评价沥青混合料疲劳性能具有良好作用。考虑具有愈合效应的高黏沥青混合料性能研究影响较少,本文通过评价高黏沥青在动态荷载作用下的力学响应,结合高黏沥青的流动特性,分析高黏沥青的自愈合性能。首先,通过分析不同温度条件下黏度的变化规律,在不同温度、不同剪切速率
结合万福煤矿工程实例,为进行井壁受力及变形的长期监测,通过数值分析研究,设计出合适的测试元件安装间距及布置方式,能够很好地监测井壁的受力及变形情况,监测信号采用光纤
２０世纪主题学研究的历史回顾主题学（ｓｔｏｆｋｕｎｄｅ德文），英语国家常用的是“题材史”（ｓｔｏｆｇｅｓｃｈｉｃｈｔｅ），是产生于１９世纪中叶德国民间故事研究领域的一种理论方法。它集中体现了一种跨文体、跨学科、跨文化的文本审视
经过多年探索与实践，苏州市科普经费绩效管理工作取得了一定的成效。2010年苏州市科普经费列入了市财政支出绩效评价范围。对苏州市三年多来科普经费绩效管理工作进行总结，概述
<正>近年来,互联网技术飞速发展,互联网金融异军突起,成为金融业发展的新增长点和新亮点,在改善金融脱实向虚、推动普惠金融发展的同时,也对传统金融业构成强大冲击。传统金
欺骗是个体为了实现自己的目的,意图培养他人的错误信念,以至于使他人产生错误或进入误区的行为。以社交沟通障碍为核心症状的孤独症谱系障碍儿童是否能够产生欺骗,发生的概
目的:探讨寿司和刺身在加工过程中微生物污染分析及控制的方法。方法:对本市4家大型超市专柜的寿司和刺身,在加工过程中的主要环节进行卫生学调查;同时对员工进行HACCP体系的
目的:应用血清FT4、TSH、TPOAb筛查妊娠合并甲状腺功能减退症(甲减)高危人群,建立本地域检测指标的特异性参考范围,并进行规范化管理,以降低其母婴不良结局。方法:选择3406例
提出了一个在GIS环境下利用时空棱镜确定可达的活动场所位置组,再由活动场所内外条件特性及其位置特点提供的吸引率决定最终活动目的地的选择。讨论了在GIS环境下时空棱镜的