观察不同剂量利拉鲁肽对2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅰ型胶原蛋白（Col-1）表达的影响并探讨其作用机制。
方法选用4周龄、体重（200±20）g的健康雄性SD大鼠40只，采用随机数字表法分为正常对照组（N组，10只）和造模组（30只），造模组给予高糖、高脂饲料喂养8周后，一次性腹腔内推注1%链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg，成模后剩余22只再分为3组：T2DM组（D组，8只）、低剂量干预组（LD组，7只）和高剂量干预组（LG组，7只），LD组和LG组分别予腹腔注射利拉鲁肽50、200 μg/kg，2次/d，D组予等量生理盐水。8周末，所有大鼠称体重，麻醉后采血测血糖、血脂等生化指标，留取心肌组织，行HE染色后光学显微镜下观察其病变，并采用免疫组化法测量TGF-β1和Col-1的表达，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法测量TGF-β1和Col-1 mRNA的表达。组间数据比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。
结果（1）与N组相比，D组大鼠心肌细胞及其间质胶原纤维散在分布、排列紊乱，TGF-β1、Col-1 mRNA含量明显升高（分别为0.90±0.23比0.18±0.06、2.63±1.84比0.52±0.11，t=19.108、22.779，均P<0.05）。（2）与D组相比，LD、LG组心肌纤维化程度减轻，TGF-β1、Col-1 mRNA含量降低（LD组分别为0.46±0.13比0.90±0.23、1.43±0.32比2.63±1.84，t=21.135、23.548；LG组分别为0.29±0.06比0.90±0.23、0.89±0.12比2.63±1.84，t=18.398、20.159，均P<0.05），且上述改变存在剂量依赖性。
结论利拉鲁肽可能通过下调TGF-β1来抑制其纤维化通路下游Col-1的生成，发挥抗心肌组织纤维化的作用，延缓T2DM大鼠心肌病变的发生、发展。