目的 观察黄芪甲苷对糖尿病心肌病（DCM）小鼠的治疗作用，并探讨其可能的分子机制。方法 将60只C57BL/6小鼠随机均分为Sham组、DCM组、AS-Ⅳ组和AS-Ⅳ+LY组，每组15只。Sham组正常喂养，除Sham组外均采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法诱导建立DCM模型；建模后DCM组小鼠继续给予高脂饮食喂养，AS-Ⅳ组小鼠高脂饮食喂养的同时给予黄芪甲苷50 mg/（kg·d）灌胃，AS-Ⅳ+LY组小鼠高脂饮食喂养的同时给予黄芪甲苷50 mg/（kg·d）+PI3K抑制剂LY294002 0.3 mg/（kg·d）灌胃，共8周。各组分组处理8周后行心脏超声检查，比较各组左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）和左心室收缩末期内径（LVIDs）；处死后取血清和心脏组织，比较各组血清心脏损伤标志物乳酸盐脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK-MB）和肌钙蛋白T（cTnT）水平，心肌组织纤维化面积百分比、心肌细胞凋亡百分比，心肌组织活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）表达，心肌组织促炎因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和趋化因子单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）mRNA表达，心肌组织磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路相关蛋白表达。结果 与Sham组和AS-Ⅳ组比较，DCM组和AS-Ⅳ+LY组小鼠心脏LVEF、LVFS均降低，心脏组织GSH、GSH-Px表达及p-PIK/PI3K、p-Akt/Akt均降低，LVIDs及血清LDH、CK-MB、cTnT水平均升高，心肌组织纤维化百分比、细胞凋亡百分比、MDA表达及TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1 mRNA相对表达量均明显升高（P均＜0.01）;Sham组和AS-Ⅳ组上述指标比较，DCM组和AS-Ⅳ+LY组上述指标比较均无统计学差异（P均＞0.05）。与Sham组比较，DCM组、AS-Ⅳ组、AS-Ⅳ+LY组小鼠心肌组织ROS表达均升高，以DCM组、AS-Ⅳ+LY组升高更明显（P均＜0.01）。结论 黄芪甲苷可通过激活PI3K/Akt信号通路，抑制心肌氧化应激和炎症反应，从而减轻心肌细胞凋亡和心肌组织纤维化，最终抑制DCM小鼠的心肌损伤而发挥心脏保护作用。