【摘 要】
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目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)对结肠癌大鼠增殖细胞核抗原(PCNA)表达及端粒酶(hTRT)活性的影响.方法 取无特殊病原菌级标准健康雄性裸大鼠36只,10周龄,体重200～230 g.配制结肠癌细胞LoVo单细胞悬液腹腔注射建立结肠癌大鼠模型.将建模成功的30只结肠癌大鼠随机平分为3组-模型组、5-氟尿嘧啶1组、5-氟尿嘧啶2组,模型组予以0.3 mL0.9％氯化钠溶液灌胃治疗;5-氟尿嘧啶1组、5-氟尿嘧啶2组给予腹腔注射5-氟尿嘧啶,剂量分别为30、60 mg/kg,1次/d,1周3次,共应用4
【机 构】
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汉中三二〇一医院胃肠外科 陕西 汉中 723000;铜川市人民医院病理科 陕西 铜川 727000
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目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)对结肠癌大鼠增殖细胞核抗原(PCNA)表达及端粒酶(hTRT)活性的影响.方法 取无特殊病原菌级标准健康雄性裸大鼠36只,10周龄,体重200～230 g.配制结肠癌细胞LoVo单细胞悬液腹腔注射建立结肠癌大鼠模型.将建模成功的30只结肠癌大鼠随机平分为3组-模型组、5-氟尿嘧啶1组、5-氟尿嘧啶2组,模型组予以0.3 mL0.9％氯化钠溶液灌胃治疗;5-氟尿嘧啶1组、5-氟尿嘧啶2组给予腹腔注射5-氟尿嘧啶,剂量分别为30、60 mg/kg,1次/d,1周3次,共应用4周.测定与记录3组大鼠治疗第2周与第4周的肿瘤体积.观察与记录3组大鼠治疗第4周的结肠癌转移情况,包括局部淋巴结转移、肝转移、肺转移、腹膜转移等.采用免疫组织化学法检测平均单个视野下PCNA阳性细胞、hTRT阳性细胞比率.蛋白质印迹法检测GLI家族锌指蛋白1(Gli1)蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的相对表达水平.结果 5-氟尿嘧啶1组、5-氟尿嘧啶2组治疗第2周与第4周的肿瘤体积均低于模型组(P<0.05),5-氟尿嘧啶2组低于5-氟尿嘧啶1组,差异均有统计学意义(P<0.05).5-氟尿嘧啶1组、5-氟尿嘧啶2组治疗第4周的结肠癌局部淋巴结转移、肝转移、肺转移、腹膜转移率均低于模型组(P<0.05),5-氟尿嘧啶2组低于5-氟尿嘧啶1组,差异均有统计学意义(P<0.05).5-氟尿嘧啶1组、5-氟尿嘧啶2组治疗第4周的PCNA、hTRT阳性细胞比率和Gli1、VEGF蛋白相对表达水平均低于模型组(P<0.05),5-氟尿嘧啶2组低于5-氟尿嘧啶1组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 5-氟尿嘧啶在结肠癌大鼠的应用具有很好的抑瘤效果,也可降低周围组织转移率,可抑制Gli1、VEGF蛋白的表达,其作用机制与抑制PCNA表达及hTRT活性具有相关性.
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