研究表明,抑制性氨基酸神经递质γ-氨基丁酸(GABA)在近视的发生和发展过程中发挥关键作用,GABA及GABA受体拮抗剂对近视发生的抑制作用已被证实,但相关作用机制的研究鲜见报道。
目的探讨负透镜诱导性近视(LIM)豚鼠视网膜中GABA及其受体亚型表达的变化,探讨GABA及GABA受体拮抗剂抑制近视发生的机制。
方法采用随机数字表法将40只3周龄健康三色短毛豚鼠随机分为正常对照组和模型组。正常对照组取右眼作为正常对照眼,模型组右眼佩戴–10 D透镜4周以诱导近视模型作为实验眼,左眼不戴镜作为对照眼。分别于造模前及造模后4周用A型超声法和带状光检影法测量各组豚鼠的眼轴长度和屈光度;于造模后4周断颈法处死豚鼠并分离视网膜,采用高效液相色谱分析(HPLC)法检测豚鼠视网膜中GABA含量的变化,采用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR检测豚鼠视网膜中GABA受体mRNA的相对表达量。
结果造模后4周,模型组实验眼、正常对照眼和模型组对照眼屈光度分别为(–3.39±0.70)、(1.03±0.68)和(0.77±0.64)D,模型组实验眼近视屈光度较正常对照眼和模型组对照眼均明显增大,差异均有统计学意义(t=–16.382、–17.113,均P<0.05);模型组实验眼、正常对照眼和模型组对照眼眼轴长度分别为(8.62±0.08)、(8.31±0.05)和(8.32±0.05)mm,模型组实验眼眼轴较正常对照眼和模型组对照眼明显延长,差异均有统计学意义(t =10.981、15.838,均P<0.05);豚鼠正常对照眼、模型组实验眼、模型组对照眼视网膜中GABA含量分别为(14.83±1.20)、(18.63±1.58)和(15.74±0.96)μmol/g,模型组实验眼视网膜中GABA含量明显高于正常对照眼和模型组对照眼,差异均有统计学意义(t=–6.045、6.876,均P<0.05);模型组实验眼视网膜中GABAA受体、受体GABAC受体mRNA的相对表达量明显高于正常对照眼,差异均有统计学意义(t =–3.211、–2.532,均P<0.05);模型组实验眼视网膜中GABAA受体、受体GABAC受体mRNA的相对表达量明显高于模型组对照眼,差异均有统计学意义(t=2.512、5.645,均P<0.05),而3个组间GABAB受体mRNA的相对表达量差异无统计学意义(F=2.676,P>0.05)。
结论LIM豚鼠视网膜中GABA及GABAA受体mRNA、GABAC受体mRNA表达上调,而GABAB受体mRNA表达无显著变化。