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目的 观察中重度斑块型银屑病患者应用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗前后血清白细胞介素(interleukin,IL)-1家族细胞因子水平变化,探讨其与MTX治疗有效应答的相关性.方法 中重度斑块型银屑病患者62例,均口服MTX治疗,起始剂量为每周0.3 mg/kg,依据皮损加重或减轻情况每4周增加或减少2.5 mg.分别于治疗前1 d及治疗16周后评定银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分,计算PASI75应答.根据治疗后是否获得PASI75应答,将62例患者分为应答组49例和未应答组13例.记录2组年龄、性别等一般资料;分别于治疗前1 d及治疗16周后采用蛋白芯片技术检测2组血清IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-37、IL-38、IL-1 受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1Ra)、IL-36受体拮抗剂(interleukin-36 receptor antagonist,IL-36Ra)水平,并计算治疗前后变化值;Pearson相关法分析治疗前PASI评分与治疗前血清IL-1家族细胞因子水平的相关性;多因素logistic回归分析中重度斑块型银屑病患者应用MTX治疗获得PASI75应答的影响因素.结果 应答组男性、有家族史比率,年龄、首发年龄、病程、体质量指数及治疗前PASI评分与未应答组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).应答组治疗后血清 II-1α[(4 723.15±533.69)ng/L]、IL-1Ra[(4 528.69±456.82)ng/L]、IL-36Ra[(1 658.49±198.25)ng/L]、IL-37[(1 463.88±102.33)ng/L]及 IL-38[(345.25±50.39)ng/L]水平均高于治疗前[(2 942.39±487.26)、(3 521.05±235.49)、(1 352.17±125.58)、(986.46±86.14)、(264.85±42.76)ng/L](P＜0.05),血清 IL-1β[(663.44±67.72)ng/L]、IL-18[(24 763.44±4 651.69)ng/L]、II-33[(981.79±102.32)ng/L]、IL-36α[(176.28±22.57)ng/L]水平均低于治疗前[(842.37±102.09)、(45 227.28±8 524.85)、(1 402.77±208.45)、(552.17±60.23)ng/L](P＜0.05),血清IL-36β、IL-36γ水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05).未应答组治疗后血清 IL-1α[(4 793.44±556.12)ng/L]、IL-1Ra[(4 678.03±469.36)ng/L]、IL-36Ra[(1 642.77±204.83)ng/L]、IL-37[(1 417.54±113.74)ng/L]及 IL-38[(362.68±48.91)ng/L]水平均高于治疗前[(3 015.69±500.36)、(3 648.95±269.78)、(1 386.22±136.19)、(1 005.19±96.33)、(286.92±45.07)ng/L](P＜0.05),血清 IL-1β[(654.39±40.44)ng/L]及 IL-18[(26 871.88±4 885.23)ng/L]水平均低于治疗前[(855.12±96.36)、(48 652.74±9 547.83)ng/L](P＜0.05),血清IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05).应答组治疗后血清IL-33[(403.87±23.55)ng/L]及IL-36α[(386.44±36.82)ng/L]水平降低值均高于未应答组[(70.38±12.63)、(35.27±5.03)ng/L](P＜0.05),血清 IL-1α、IL-1Ra、IL-36Ra、IL-37和 IL-38水平升高值及 IL-1β、IL-18、IL-36β、IL-36γ水平降低值与未应答组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).应答组治疗前PASI评分与治疗前血清IL-33、IL-36α水平均呈正相关(r= 0.636,P = 0.002;r= 0.594,P= 0.003),未应答组治疗前PASI评分与治疗前血清IL-33、IL-36α水平均呈正相关(r=0.651,P= 0.001;r=0.606,P = 0.001);2组治疗前PASI评分与治疗前血清IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-36β、IL-36γ、IL-1Ra、IL-36Ra、IL-37、IL-38水平均无线性相关(P＞0.05).血清 IL-33水平降低值(OR=4.369,95％CI:2.876～6.987,P＜0.001)、IL-36α水平降低值(OR = 3.449,95％CI:1.936～8.665,PP＜0.001)是中重度斑块型银屑病患者应用MTX治疗获得PASI75应答的影响因素.结论 中重度斑块型银屑病患者病情重与血清IL-33水平降低值和IL-36α水平高有关,治疗后血清IL-33水平降低值和IL-36α水平降低值是中重度斑块型银屑病患者应用MTX治疗后获得有效应答的影响因素.