观察渥曼青霉素(wortmannin)对急性胰腺炎并发肾功能损伤的治疗作用,探讨wortmannin对磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)信号转导通路的影响。

80只健康清洁级SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、假手术组(SO组)、急性胰腺炎组(AP组)和wortmannin组,其中SO组、AP组和wortmannin组再分为3、6、12 h亚组,每组8只。胆胰管内逆行注射法制作AP模型,wortmannin组术前4 h腹腔注射wortmannin。取外周血、肾脏和胰腺,分别检测血清尿素氮、肌酐、淀粉酶、肾脏和胰腺病理学检查和肾脏和胰腺中PKB、p-PKB和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)蛋白检查。

AP组和wortmannin组术后3 h大鼠肾脏和胰腺病理损伤程度、外周血清中尿素氮[(9. 81±1. 28)、(77. 49±1. 17)比(5. 33±0. 32) mmol/L]、肌酐[(62. 19±5. 84)、(55. 12±5. 27)比(45. 13±3. 01)μmol/L]、淀粉酶水平水平[(2 931±619)、(2 061±897)比(677± 120)U/L]显著高于SO组(P< 0. 05),且术后6 h和12 h差异更加明显;术后12 h wortmannin组肾脏和胰腺病理损伤程度、外周血清中尿素氮[(16. 51±2. 00)比(21. 16±2. 57) mmol/L]、肌酐[(94. 63±11. 30)比(116. 24±14. 82)μmol/L]、淀粉酶水平[(3 264±932)比(7 725±1 517)U/L]、肾脏和胰腺中p-PKB(1. 01±0. 24比1. 23±0. 30)和TNF-α(1. 11±0. 29比1. 33±0. 37)蛋白表达水平显著低于AP组(P< 0. 05)。

PI3K/PKB信号转导通路的激活在急性胰腺炎并发肾功能损伤的发生和发展的过程中起着非常重要的作用,采用PI3K抑制剂wortmannin可以显著改善急性胰腺炎并发肾功能的损伤。