【摘 要】
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目的:探究水通道蛋白4（AQP4）低表达通过抑制类淋巴系统功能促进AD样模型中磷酸化Tau（pTau）蛋白形成和聚集的发生机制。方法:采用EB示踪C57小鼠和AQP4+/-小鼠（各5只）的类淋巴系统引流清除功能。将C57小鼠和AQP4+/-小鼠各25只分为C57 PBS组和AQP4+/- PBS组（大脑前额叶皮层注射2.5μL PBS）,每组10只，C57 Tau组和AQP4+/-Tau组（大脑前
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81873791）；
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目的:探究水通道蛋白4（AQP4）低表达通过抑制类淋巴系统功能促进AD样模型中磷酸化Tau（pTau）蛋白形成和聚集的发生机制。方法:采用EB示踪C57小鼠和AQP4+/-小鼠（各5只）的类淋巴系统引流清除功能。将C57小鼠和AQP4+/-小鼠各25只分为C57 PBS组和AQP4+/- PBS组（大脑前额叶皮层注射2.5μL PBS）,每组10只，C57 Tau组和AQP4+/-Tau组（大脑前额叶皮层注射1 g/L的Tau蛋白纤维体2.5μL）,每组15只。采用免疫组化染色检测4组小鼠大脑内pTau蛋白的表达，采用免疫荧光法检测C57 Tau组和AQP4+/-Tau组小鼠大脑皮层星形胶质细胞标志物GFAP、AQP4和pTau蛋白的表达。结果:与C57小鼠相比，AQP4+/-小鼠EB残余荧光面积减少（P＜0.001）。外源性Tau蛋白和敲除部分AQP4基因(AQP4+/-)均可增加C57小鼠大脑皮层和纹状体中pTau蛋白聚集；两因素具有协同作用（P＜0.05）。AQP4+/-Tau组小鼠大脑皮层中较多pTau蛋白聚集，周围伴有星形胶质细胞明显增多，AQP4蛋白表达减少；C57 Tau组小鼠大脑皮层可见有pTau蛋白的少量聚集，周围伴有星形胶质细胞少量增多。AQP4+/-Tau组小鼠大脑皮层星形胶质细胞标志物GFAP表达量高于C57 Tau组（P=0.002）。结论:AQP4低表达可能抑制类淋巴系统的清除功能，干扰pTau蛋白清除，促进pTau蛋白的形成和聚集。
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