【摘 要】
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目的 探讨芦丁对慢性脑低灌注大鼠海马组织神经元损伤及Ras同源基因家族成员A（RhoA）/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）信号通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芦丁低剂量组（20 mg/kg）、芦丁中剂量组（40 mg/kg）、芦丁高剂量组（80 mg/kg）、RhoA抑制剂组（Rhosin hydrochloride,40 mg/kg），每组9只。除假手术组外，其余各组
【机 构】
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江汉大学医学院病理学与病理生理学教研室
【基金项目】
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湖北省中医药中西医结合科研项目（鄂卫生计生通[2017]20号-11）；
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目的 探讨芦丁对慢性脑低灌注大鼠海马组织神经元损伤及Ras同源基因家族成员A（RhoA）/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）信号通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芦丁低剂量组（20 mg/kg）、芦丁中剂量组（40 mg/kg）、芦丁高剂量组（80 mg/kg）、RhoA抑制剂组（Rhosin hydrochloride,40 mg/kg），每组9只。除假手术组外，其余各组大鼠均通过结扎颈动脉构建慢性脑低灌注大鼠模型，按照各组给药剂量进行干预处理，每天给药1次，持续4周。采用Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能和记忆能力，苏木素-伊红染色观察大鼠海马组织神经元状态，TUNEL染色检测大鼠海马组织神经元凋亡情况，透射电镜观察大鼠海马组织神经元超微结构，蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织凋亡相关蛋白[胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）]及RhoA/ROCK通路相关蛋白表达情况。结果 与假手术组相比，模型组大鼠海马组织神经元数量减少，神经元超微结构、细胞器结构严重受损，逃避潜伏期、海马组织神经元凋亡率、凋亡相关蛋白（Caspase-3、Bax）、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达显著升高（P＜0.05），穿越平台次数显著减少（P＜0.05）；与模型组相比，芦丁各剂量组及RhoA抑制剂组大鼠神经元数量显著增多，神经元超微结构、细胞器受损等均得到一定的恢复，逃避潜伏期、海马组织神经元凋亡率、凋亡相关蛋白（Caspase-3、Bax）、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达显著降低（P＜0.05），穿越平台次数显著增多（P＜0.05），且芦丁各剂量组呈剂量依赖效应；芦丁高剂量组与RhoA抑制剂组上述指标比较差异均无统计学意义。结论芦丁可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路缓解慢性脑低灌注引起的大鼠神经元损伤。
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