心室减负荷对缺血性心力衰竭MMPs/TIMPs的影响

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目的 通过大鼠缺血性心力衰竭心脏减负荷模型,探讨心室减负荷对缺血性心力衰竭心脏MMPs-TIMPs表达的影响.方法 通过结扎冠状动脉前降支的方法,形成缺血性心力衰竭模型,随机分为两组,即减负荷组(n=14)与心力衰竭组(n=10),前者通过异位心脏移植的方法形成左心室减负荷模型;后者不进行心脏移植,另外8只大鼠作为空白对照组.2周后,测量左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)及最大压力上升及下降速度(±dP/dtmax).用Western blot法、RT-PCR检测MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3,以及TIMP-1/MMP-1的比值和TIMP-3/MMP-9、TIMP-2/MMP-2比值和TIMP-3/MMP-9比值.结果 与对照组比较,心力衰竭组中的MMP-1、MMP-2和MMP-9基因表达明显增加;与心力衰竭组比较,在减负荷后,减负荷组的MMP-2和MMP-9基因表达水平下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),TIMP-2和TIMP-3的基因表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).与心力衰竭组比较,TIMP-1/MMP-1的比值和TIMP-3/MMP-9均有明显升高(P<0.05);TIMP-2/MMP-2的比值升高更为明显(P<0.01).与心力衰竭组比较,减负荷组的MMP-9和MMP-2的蛋白表达水平下降(P<0.05),TIMP-1和TIMP-3蛋白表达水平上升(P<0.05).结论 MMPs-TIMPs轴在心脏减负荷后心室重塑过程中发挥重要作用.对大鼠缺血性心肌病进行减负荷可以下调MMP-1、MMP-2和MMP-9,上调TIMP-1和TIMP-3,从而提高TIMPs与MMPs之比;在检测心脏细胞外基质方面,TIMPs/MMPs的比值较单个MMP或TIMP更加敏感.
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