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[摘要] 目的 探讨米非司酮联合小剂量米索前列醇对妊娠中期引产的疗效分析。 方法 选取2014年1～12月妊娠14～20周，在我院因胎儿畸形、难免流产及计划外妊娠引产的患者240例，随机分成观察组与对照组，两组均在前两日给予米非司酮口服，第3日观察组予米索前列醇100 μg阴道后穹窿部填塞，同时予50 μg舌下含服，然后间隔每小时予50 μg舌下含服，直至出现规律宫缩止，对照组予利凡诺尔2 mL稀释后注入羊膜腔内，对比两组引产成功率、临产时间、总产程时间、阴道流血量及不良反应。 结果 观察组完全流产率（81.67%）高于对照组（62.50%），观察组临产时间[（5.43±1.33）h]较对照组[（23.65±3.47）h]明显缩短，观察组总产程时间[（9.33±1.23）h]较对照组[（18.64±5.43）h]缩短，观察组阴道流血量[（102±17）mL]较对照组[（214±11）mL]少，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 米非司酮配伍小剂量米索前列醇适用于中期妊娠引产，这种方法安全有效、且副作用小，值得推广。
[关键词] 米非司酮；米索前列醇；中期妊娠；引产
[中图分类号] R719.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）28-0059-03
妊娠中期引产是指妊娠14～27周末终止妊娠的方法，是保证优生优育，降低残障儿，提高人口素质的手段之一，也是计划生育失败的一种补救措施[1]。利凡诺尔是临床上使用的一线药物，其成功率高，使用方便，但也存在一系列并发症，如产后出血较多，可引起肝肾功能损害，甚至致死等。本研究采用米非司酮配伍小剂量米索前列醇口服联合阴道用药，在妊娠中期引产中取得了较好的临床效果，是一种安全且有效的引产方法，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集2014年1～12月在大连市妇幼保健院因胎儿畸形、难免流产及计划外妊娠引产的患者240例，年龄22～46岁，平均年龄（30.28±3.9）岁，孕周14～27 6周，月经周期28～35 d，临床孕周均按照早期超声核对及推算，孕次1～8次，产次0～2次，初产妇196例，经产妇44例，统计入选患者引产前均常规行血化验，包括血常规、肝肾功、血型、凝血四项，心电图检查均无异常，彩超检查均为单活胎，并提示胎盘位置、羊水量，所有患者均无严重妊娠合并症及并发症，无引产禁忌证，将240例产妇分为观察组及对照组，每组各120例，两组基本资料对比无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
1.2 方法
入院后，患者常规行血、尿常规、肝肾功、心电图、凝血四项、胸片及阴道分泌物图片（结果异常，则前2 d阴道用药治疗）检查，结果回报后，予米非司酮（湖北葛店人福药业有限公司，国药准字H20033551，25 mg/片）2盒，嘱其50 mg（2片），Q12h口服，服药前后2 h均空腹，凉开水送服。观察组：第3日晨给予米索前列醇（湖北葛店人福药业有限公司，国药准字H20073696， 0.2 mg/片）0.1 mg（1/2片）阴道后穹窿部填塞，同时给予0.05 mg（1/4片）舌下含服，然后间隔每小时给予0.05 mg舌下含服，直至出现规律宫缩为止，若下班时间（4：30）未引出规律宫缩，则第4日晨再次同法给药。对照组：第3日晨给予利凡诺尔羊膜腔穿刺术，常规消毒穿刺部位，利凡诺尔2 mL（100 mg）加灭菌用水稀释至20 mL，注入羊膜腔内。
1.3 观察指标
比较两组引产成功率、临产时间、总产程时间、阴道出血量及不良反应情况。
1.4 疗效评定标准
参照第8版《妇产科学》中完全流产与不全流产诊断标准[2]。完全流产：指妊娠物已全部排出，阴道流血逐渐停止，腹痛逐渐消失。妇科检查宫颈口已闭，子宫接近正常大小。不全流产：指部分妊娠物排出宫腔，还有部分残留子宫腔内或嵌顿于宫颈口处，或胎儿排出后胎盘滞留宫腔或嵌顿于宫颈口，影响子宫收缩，致大量出血，甚至发生休克，需钳刮术或清宫。完全流产及不全流产均为引产成功，末次用药后48 h胎儿仍未排除者，认为引产失败，需要改用其他方法引产。
1.5 统计学方法
采用SPSS17.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组引产效果比较
观察组完全流产率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组不完全流产率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组引产成功率均较高，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组引产效果比较[n（%）]
2.2 两组临产时间、总产程时间、阴道流血量比较
观察组宫缩临产时间、总产程时间较对照组缩短，阴道流血量较对照组少，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组宫缩发动时间、总产程时间、阴道流血量比较（x±s）
2.3 两组不良反应比较
观察组有5例在用米索前列醇时发生一过性高热反应，2例发生轻微恶心、呕吐反应[3，4]，2例发生轻微肝功能损害，对照组10例发生肝功能损害，需肝治疗4例，高热及胃肠道反应各1例。两组高热反应及肝功能损害比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组不良反应比较[n（%）]
3 讨论
中期妊娠引产是临床上常见的引产类型，中期妊娠因孕激素高，宫颈成熟度差，且胎盘已经形成，胎儿较大，胎儿骨骼已形成，骨骼变硬，大量的孕酮使子宫处于稳定状态，不易诱发子宫收缩，此时引产容易发生并发症[3-6]。 利凡诺尔引产是中期妊娠引产首选方法，具有容易操作、价格便宜以及引产成功率高等优点。利凡诺尔经羊膜腔注射造成胎盘和蜕膜组织变性、坏死，增强子宫收缩，使激素水平下降，妊娠无法维持[7]。但利凡诺引产缺乏宫颈有效成熟导致宫缩与宫颈成熟不协调.强烈的宫缩作用于长而坚硬的宫颈，导致宫缩乏力、产程延长、产伤、残留及产后出血的几率增加[8，9]。并且利凡诺尔引产要将药物注入羊膜腔内，羊水量少时需注入生理盐水后再注药，死胎引产，羊水变性粘稠，有时无法将药物注入羊膜腔内，对于妊娠中期胎膜早破的难免流产，则无法实施利凡诺尔引产。米非司酮配伍米索前列醇，能够减少了上述不良反应的发生[10]。本研究显示利凡诺尔引产胎盘、胎膜残留率为30.00%。
米索前列醇是PGE1类似物，对妊娠子宫有明显的收缩作用[11]。米索前列醇有宫颈软化作用及增强子宫对内源性及外源性前列腺索的敏感性，口服及阴道后穹窿放置均有效，能引起与足月分娩生理过程相似的宫颈成熟扩张作用[12]。米索前列醇能刺激宫颈细胞，加强子宫颈的成熟软化，同时还有增强子宫张力及压力的作用，促进子宫收缩，减少子宫出血量，特别适用于未产者，瘢痕子宫及有潜在出血倾向者。米索前列醇引产多采用较大剂量顿服600 μg的方法，其副作用有恶性、呕吐、腹泻、下腹痛、里急后重等消化道反应[13]，米索前列醇采用阴道放置可减少药物不良反应，大剂量米索前列醇阴道放置也会产生较强的消化道症状。本研究采用小剂量米索前列醇阴道用药配合口服，大大降低了消化道的一系列不良反应。米非司酮配伍米索前列醇能加速宫缩，缩短产程，减少产后出血量和软产道损伤发生率，减少不良反应[14，15]。
许多基层医院多采用米非司酮联合大剂量米索前列醇顿服或一次性阴道用药的方法引产，效果也比较理想，但往往恶性、呕吐等副反应较重，且引起强烈的子宫收缩及急产的发生，特别对于瘢痕子宫再次妊娠后引产的使用，可致子宫破裂的严重后果[16-23]。本研究结果表明，米非司酮联合小剂量米索前列醇口服联合阴道用药，作用较温和，能够加速临产发动，缩短产程，减少阴道流血量，成功率高，不良反应小，效果明显，且适用于所以妊娠中期引产，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 韩蓉. 米非司酮合并米索前列醇在中期妊娠引产中的应用[J]. 维吾尔医药，2013，（10）：37.
[2] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2013：47-48.
[3] 刘佳. 米非司酮联合利凡诺用于中孕引产46例临床分析[J]. 中国现代医生，2012，50（22）：132-133.
[4] 陈英，刘琼辉. 利凡诺配伍米非司酮、米索前列醇用于中孕引产的临床观察[J]. 重庆医学，2012，41（5）：517-518.
[5] 李翠兰. 超小剂量米非司酮配伍米索前列醇终止超早期妊娠的临床观察叨. 中华妇产科杂志，2012，47（10）：123.
[6] 张伟. 米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产1572例临床效果观察[J]. 中国医药指南，2012，10（4）：129-130.
[7] Wedisinghe L，Elsandabesee D. Flexible mifepristone and misoprostol administrationterval for first-trimester medical termination[J]. Contraception，2010，81（4）：269-274.
[8] 彭淑青. 利凡诺与米非司酮联合用于中期妊娠引产的临床观察[J]. 实用医技杂志，2007，14（30）：4159.
[9] 李艳. 妊娠中期引产228例临床效果分析[J]. 现代医药卫生，2011，27（15）：2264-2265.
[10] 柳青萍. 乳酸依沙吖啶配伍米非司酮用于妊娠中期引产体会[J]. 承德医学院学报，2014，31（1）：73-74.
[11] 丰有吉，沈铿. 妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：426.
[12] 王润桃. 米索前列醇在利凡诺中期妊娠引产中的应用分析[J]. 中国现代医生，2007，45（22）：86.
[13] 姚金妹. 米索前列醇联合米非司酮终止中期妊娠75例[J]. 临床医药，2013，22（3）：32.
[14] 宾艳. 米非司酮联合米索前列醇在中期妊娠引产中的效果观察[J]. 中国医药指南，2013，11（33）：365-366.
[15] 车竹侠. 米非司酮配伍米索前列醇在中期妊娠终止妊娠的应用效果分析[J]. 吉林医学，2013，（30）：28.
[16] 陈秋霞. 分析探讨剖宫产术后瘢痕子宫中期引产的适宜方法[J]. 中外女性健康研究，2015，（2）：25.
[17] 李萍. 米非司酮配伍米索前列醇用于12～20周妊娠引产疗效分析[J]. 中国医药科学，2013，3（11）：200-202.
[18] 邱飞君，劳佩薇，王芬萍，等. 孕14周至16周服用米非司酮米索前列醇片与利凡诺尔针囊注射引产效果研究[J]. 中国性科学，2015，24（3）：98-101.
[19] 邵洪兰. 米非司酮联合羊膜腔内依沙吖啶注射终止中期妊娠疗效分析[J]. 中国医学创新，2012，9（24）：115-116.
[20] 帕提姑·热合曼，王红梅. 米非司酮配伍不同剂量米索前列醇应用于中期妊娠引产的效果分析[J]. 中国当代医药，2012，19（13）：73-74.
[21] 严春玉. 米非司酮与米索前列醇联合用于终止中期妊娠的临床分析[J]. 中国性科学，2012，21（11）：40-42.
[22] 徐筱惠. 米非司酮配伍依沙吖啶用于剖宫产史子宫中晚孕引产的临床观察[J]. 实用中西医结合临床，2010，（2）：43-44.
[23] 张丽珍，苏秀球，张宝卫，等. 米非司酮在晚期妊娠引产中的临床观察[J]. 中外医学研究，2014，12（2）：1-3.
（收稿日期：2015-05-04）
[关键词] 米非司酮；米索前列醇；中期妊娠；引产
[中图分类号] R719.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）28-0059-03
妊娠中期引产是指妊娠14～27周末终止妊娠的方法，是保证优生优育，降低残障儿，提高人口素质的手段之一，也是计划生育失败的一种补救措施[1]。利凡诺尔是临床上使用的一线药物，其成功率高，使用方便，但也存在一系列并发症，如产后出血较多，可引起肝肾功能损害，甚至致死等。本研究采用米非司酮配伍小剂量米索前列醇口服联合阴道用药，在妊娠中期引产中取得了较好的临床效果，是一种安全且有效的引产方法，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集2014年1～12月在大连市妇幼保健院因胎儿畸形、难免流产及计划外妊娠引产的患者240例，年龄22～46岁，平均年龄（30.28±3.9）岁，孕周14～27 6周，月经周期28～35 d，临床孕周均按照早期超声核对及推算，孕次1～8次，产次0～2次，初产妇196例，经产妇44例，统计入选患者引产前均常规行血化验，包括血常规、肝肾功、血型、凝血四项，心电图检查均无异常，彩超检查均为单活胎，并提示胎盘位置、羊水量，所有患者均无严重妊娠合并症及并发症，无引产禁忌证，将240例产妇分为观察组及对照组，每组各120例，两组基本资料对比无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
1.2 方法
入院后，患者常规行血、尿常规、肝肾功、心电图、凝血四项、胸片及阴道分泌物图片（结果异常，则前2 d阴道用药治疗）检查，结果回报后，予米非司酮（湖北葛店人福药业有限公司，国药准字H20033551，25 mg/片）2盒，嘱其50 mg（2片），Q12h口服，服药前后2 h均空腹，凉开水送服。观察组：第3日晨给予米索前列醇（湖北葛店人福药业有限公司，国药准字H20073696， 0.2 mg/片）0.1 mg（1/2片）阴道后穹窿部填塞，同时给予0.05 mg（1/4片）舌下含服，然后间隔每小时给予0.05 mg舌下含服，直至出现规律宫缩为止，若下班时间（4：30）未引出规律宫缩，则第4日晨再次同法给药。对照组：第3日晨给予利凡诺尔羊膜腔穿刺术，常规消毒穿刺部位，利凡诺尔2 mL（100 mg）加灭菌用水稀释至20 mL，注入羊膜腔内。
1.3 观察指标
比较两组引产成功率、临产时间、总产程时间、阴道出血量及不良反应情况。
1.4 疗效评定标准
参照第8版《妇产科学》中完全流产与不全流产诊断标准[2]。完全流产：指妊娠物已全部排出，阴道流血逐渐停止，腹痛逐渐消失。妇科检查宫颈口已闭，子宫接近正常大小。不全流产：指部分妊娠物排出宫腔，还有部分残留子宫腔内或嵌顿于宫颈口处，或胎儿排出后胎盘滞留宫腔或嵌顿于宫颈口，影响子宫收缩，致大量出血，甚至发生休克，需钳刮术或清宫。完全流产及不全流产均为引产成功，末次用药后48 h胎儿仍未排除者，认为引产失败，需要改用其他方法引产。
1.5 统计学方法
采用SPSS17.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组引产效果比较
观察组完全流产率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组不完全流产率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组引产成功率均较高，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组引产效果比较[n（%）]
2.2 两组临产时间、总产程时间、阴道流血量比较
观察组宫缩临产时间、总产程时间较对照组缩短，阴道流血量较对照组少，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组宫缩发动时间、总产程时间、阴道流血量比较（x±s）
2.3 两组不良反应比较
观察组有5例在用米索前列醇时发生一过性高热反应，2例发生轻微恶心、呕吐反应[3，4]，2例发生轻微肝功能损害，对照组10例发生肝功能损害，需肝治疗4例，高热及胃肠道反应各1例。两组高热反应及肝功能损害比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组不良反应比较[n（%）]
3 讨论
中期妊娠引产是临床上常见的引产类型，中期妊娠因孕激素高，宫颈成熟度差，且胎盘已经形成，胎儿较大，胎儿骨骼已形成，骨骼变硬，大量的孕酮使子宫处于稳定状态，不易诱发子宫收缩，此时引产容易发生并发症[3-6]。 利凡诺尔引产是中期妊娠引产首选方法，具有容易操作、价格便宜以及引产成功率高等优点。利凡诺尔经羊膜腔注射造成胎盘和蜕膜组织变性、坏死，增强子宫收缩，使激素水平下降，妊娠无法维持[7]。但利凡诺引产缺乏宫颈有效成熟导致宫缩与宫颈成熟不协调.强烈的宫缩作用于长而坚硬的宫颈，导致宫缩乏力、产程延长、产伤、残留及产后出血的几率增加[8，9]。并且利凡诺尔引产要将药物注入羊膜腔内，羊水量少时需注入生理盐水后再注药，死胎引产，羊水变性粘稠，有时无法将药物注入羊膜腔内，对于妊娠中期胎膜早破的难免流产，则无法实施利凡诺尔引产。米非司酮配伍米索前列醇，能够减少了上述不良反应的发生[10]。本研究显示利凡诺尔引产胎盘、胎膜残留率为30.00%。
米索前列醇是PGE1类似物，对妊娠子宫有明显的收缩作用[11]。米索前列醇有宫颈软化作用及增强子宫对内源性及外源性前列腺索的敏感性，口服及阴道后穹窿放置均有效，能引起与足月分娩生理过程相似的宫颈成熟扩张作用[12]。米索前列醇能刺激宫颈细胞，加强子宫颈的成熟软化，同时还有增强子宫张力及压力的作用，促进子宫收缩，减少子宫出血量，特别适用于未产者，瘢痕子宫及有潜在出血倾向者。米索前列醇引产多采用较大剂量顿服600 μg的方法，其副作用有恶性、呕吐、腹泻、下腹痛、里急后重等消化道反应[13]，米索前列醇采用阴道放置可减少药物不良反应，大剂量米索前列醇阴道放置也会产生较强的消化道症状。本研究采用小剂量米索前列醇阴道用药配合口服，大大降低了消化道的一系列不良反应。米非司酮配伍米索前列醇能加速宫缩，缩短产程，减少产后出血量和软产道损伤发生率，减少不良反应[14，15]。
许多基层医院多采用米非司酮联合大剂量米索前列醇顿服或一次性阴道用药的方法引产，效果也比较理想，但往往恶性、呕吐等副反应较重，且引起强烈的子宫收缩及急产的发生，特别对于瘢痕子宫再次妊娠后引产的使用，可致子宫破裂的严重后果[16-23]。本研究结果表明，米非司酮联合小剂量米索前列醇口服联合阴道用药，作用较温和，能够加速临产发动，缩短产程，减少阴道流血量，成功率高，不良反应小，效果明显，且适用于所以妊娠中期引产，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 韩蓉. 米非司酮合并米索前列醇在中期妊娠引产中的应用[J]. 维吾尔医药，2013，（10）：37.
[2] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2013：47-48.
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[11] 丰有吉，沈铿. 妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：426.
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[15] 车竹侠. 米非司酮配伍米索前列醇在中期妊娠终止妊娠的应用效果分析[J]. 吉林医学，2013，（30）：28.
[16] 陈秋霞. 分析探讨剖宫产术后瘢痕子宫中期引产的适宜方法[J]. 中外女性健康研究，2015，（2）：25.
[17] 李萍. 米非司酮配伍米索前列醇用于12～20周妊娠引产疗效分析[J]. 中国医药科学，2013，3（11）：200-202.
[18] 邱飞君，劳佩薇，王芬萍，等. 孕14周至16周服用米非司酮米索前列醇片与利凡诺尔针囊注射引产效果研究[J]. 中国性科学，2015，24（3）：98-101.
[19] 邵洪兰. 米非司酮联合羊膜腔内依沙吖啶注射终止中期妊娠疗效分析[J]. 中国医学创新，2012，9（24）：115-116.
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[21] 严春玉. 米非司酮与米索前列醇联合用于终止中期妊娠的临床分析[J]. 中国性科学，2012，21（11）：40-42.
[22] 徐筱惠. 米非司酮配伍依沙吖啶用于剖宫产史子宫中晚孕引产的临床观察[J]. 实用中西医结合临床，2010，（2）：43-44.
[23] 张丽珍，苏秀球，张宝卫，等. 米非司酮在晚期妊娠引产中的临床观察[J]. 中外医学研究，2014，12（2）：1-3.
（收稿日期：2015-05-04）