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[摘要] 目的 分析晚期食管癌患者实施带膜支架联合化疗的临床效果。 方法 从我院2012年5月～2014年3月收治的晚期食管癌患者中随机抽选实施化疗的30例作为对照组，实施带膜支架联合化疗的30例作为研究组，评定疾病治疗结束后的效果。 结果 研究组治疗后6个月、9个月、12个月的生存率分别为96.7%、86.7%、80.0%，对照组分别为80.0%、63.3%、53.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组并发症发生率为6.7%，对照组并发症发生率为26.7%，两组比较差异有统计学意义。 结论 临床给予晚期食管癌患者带膜支架联合化疗的治疗方法效果突出，可提高患者生存率，预防并发症，值得临床推广。
[关键词] 带膜支架；化疗；晚期食管癌；并发症
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）23-0082-03
[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of membrane-coated stent combined chemotherapy in the treatment of patients with advanced esophageal cancer. Methods 30 cases were randomly selected to receive chemotherapy from the patients with advanced esophageal cancer who were admitted in our hospital from May 2012 to March 2014 as the control group and 30 cases who were given membrane-coated stent combined chemotherapy were selected as the study group. The effect after treatment was evaluated. Results The survival rate of 6 months， 9 months and 12 months of the patients from the study group were respectively 96.7%， 86.7%and 80.0%， while that of the control group were 80.0%， 63.3% and 53.3%. The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of membrane-coated stent combined chemotherapy shows promising effect in the treatment of patients with advanced esophageal cancer， increases the survival rate and prevents complications， which deserves clinical recommendation.
[Key words] Membrane-coated stent； Chemotherapy； Advanced esophageal cancer； Complication
食管癌是临床上中老年常见的恶性肿瘤，其发病率较高[1]。患者常由于症状出现较晚，就诊时间过迟，自身体质差、肿瘤浸润范围过大或者经济等原因错过手术治疗的最佳时机，患者晚期不能进食，机体逐步衰竭，痛苦异常，消耗而终，严重危害生命健康[2]。目前，临床针对食管癌患者均实施放化疗，虽可有效控制病情的进一步恶化，但易引发胸痛、消化道出血等并发症，且远期生存率较低[3]。近年来，通过临床的不断探索[3-5]，发现对于晚期食管癌的患者，在化疗基础上联和应用带膜支架，操作安全、创伤小、见效快、并发症较少，能有效地解除狭窄、梗阻等问题，缓解吞咽困难症状，是一种患者可以接受的姑息治疗方法。为进一步评定该联合疗法的可行性，本文选择我院60例食管癌患者的资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从我院2012年5月～2014年3月收治的晚期食管癌患者中随机选取实施化疗的30例作为对照组，其中男17例、女13例；年龄43～80岁，平均（62.3±1.5）岁；鳞癌27例，腺癌3例；中段23例，下段7例；选取同期实施带膜支架联合化疗的30例作为研究组，其中，男18例、女12例；年龄44～80岁，平均（62.4±1.6）岁；鳞癌28例，腺癌2例；中段24例，下段6例。入选标准：患者均经病理学确诊为晚期食管癌；Karnofsky（KPS）功能状态评分标准在50分以上；病发时间处于1～6个月之间；影像学检查结果显示食管癌为中下段。排除标准：有远期转移、大出血、严重心肺疾病、化疗禁忌证的患者。两组患者均签署知情同意书，按照伦理学基本原则及规范，保证对患者公正，尊重患者的自主选择权，保护患者隐私。两组患者的年龄、性别等基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
研究组患者实施带膜支架联合化疗疗法。①器材：日本奥林巴斯260电子胃镜、美国cook扩张探条、橄榄头导丝、一次性食道支架置入器、镍钛合金自膨式食管覆膜支架，其中镍占 55.55%，膜材料是聚氨酯，厚度大于0.05 mm，支架直径18～20 mm（南京微创公司）。②操作：支架植入前行胃镜、X线等检查，以确定病灶位置、长度、形态。给予患者基础的凝血、血常规等检查，结合CT检查肿瘤周围脏器、淋巴结情况，确保支架植入后不会压迫气管，造成呼吸困难。插入胃镜留置导丝，选择不同型号与直径的扩张器扩张狭窄部位，直到扩张至1.2 cm，再次插入胃镜测量病灶形态、长度，选择形态、长度合适的支架。要求植入支架上下沿长度超过病灶组织的2.0 cm。根据病灶中点、支架中点相互对应的原则，于胃镜直视状态下植入带膜支架。于支架植入6～7 h后实施化疗处理，以顺铂、氟尿嘧啶药物为主，4个周期为1个疗程，患者均连续治疗4个周期。对照组患者则实施单纯化疗处理，同研究组。 1.3观察指标
患者术后可因食管扩张和胃酸反流引起胸痛和异物感、反流性食管炎，以上症状可通过胃黏膜保护剂及抑酸治疗得到缓解，操作过程中损伤食管黏膜可致食管发生撕裂；肿瘤组织表面坏死均可引起出血。支架置入以后，通过患者门诊随访或电话沟通的方式了解患者的进食情况、狭窄改善情况和并发症发生情况。分别评定两组患者的6个月、9个月、12个月的生存率及12个月内出血、胸痛、反流性食道并发症发生率情况，进行统计学比较。
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0软件包对数据进行处理，计量资料比较采用t检验，计数资料以百分数（%）的形式表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计意义。
2 结果
2.1 两组患者临床生存率比较
结果显示，研究组、对照组患者在治疗6个月、9个月、12个月后的生存率比较，差异有统计意义（P<0.05）。
2.2两组患者临床并发症比较
结果显示，研究组、对照组患者的并发症发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。其中出血的患者常规予质子泵抑制剂、生长抑素进行治疗；胸痛患者予口服强痛定30 mg治疗，症状多好转；反流性食道炎患者加用质子泵抑制剂、胃肠动力药对症治疗。
3 讨论
食管癌占所有恶性肿瘤的2%[6]，我国因食道癌死亡者居第2位，是一种多发性的临床病症，将近60.0%的患者发现时已错过手术治疗的机会。晚期食管癌患者的组织向周围浸润性生长，可引发食管气管瘘、食管狭窄等病症，危害患者的生命健康。有报道显示[7]，晚期食管癌、术后吻合口癌复发等是临床疾病治疗中的重点，患者因营养不良、进食困难等原因致使其无法实施其他综合性的处理，预后效果相对较差。食道复通已成为公认的医疗难题[8]。目前，临床针对晚期肿瘤疾病均给予放化疗治疗，可有效抑制肿瘤细胞的生长、发展，控制病情，延长生存期限。但诸多报道[9]显示，放化疗具有全身创伤性，狭窄复发率高，不能根本上解决患者的症状，期间并发症发生率高，降低生活质量。故需于放化疗基础上探究一种合理有效的疗法，以提高生存质量，延长生存期限[10]。
1990年 Domsehko首先报道了1例合金金属支撑管治疗晚期食道癌伴严重食道狭窄的患者，治疗效果良好[11]。近年来，通过国内外的不断研究发现，带膜支架疗法于食管癌患者中获得显著成效。不带膜的金属支架，肿瘤组织可透过网孔生长，容易造成食道的再度狭窄；而带膜支架在扩张食管，保持食道通畅的基础上能阻止肿瘤组织透过网孔生长引起再狭窄，使再通时间更长；对合并食管瘘者，又可起到覆盖瘘口的作用，加快瘘口的恢复，防止食物漏入气道[12]。因此，对于无法实施手术治疗的晚期食管癌患者来说，植入带膜支架，可快速改善饮食，增强机体营养，保护生命安全[13]。但是，支架植入后易出现胸痛、呼吸困难、出血等并发症。这就需要于支架植入前期充分掌握其适应证，即：失去手术指征、食管气管瘘患者，吞咽功能处于Ⅲ级的患者，均可实施支架植入。并且，该手术处理前期需详细检查患者凝血功能，明确病变周围组织的侵犯情况，排除食管支架植入后压迫气管的可能性。植入支架材料为镍钛记忆合金，抗腐蚀性、生物相容性较强。同时，该材料还具有较好的弹性、记忆性，可加快食管蠕动速度，控制肿瘤细胞的生长，对预防和治疗气管口瘘较好。支架与病变的密切接触，可压迫减少肿瘤血供，延缓肿瘤生长。手术需根据患者肿瘤长度、形态等选择合适的支架，确保支架超过病灶长度约2 cm，防止肿瘤生长超过支架，造成管腔的再次阻塞。支架上、下边缘和食管壁应吻合，预防滑脱、嵌顿；操作过程中，探条扩张不能过粗，以免支架松弛， 发生移位脱落[14]。支架植入后需化疗处理的患者应选择可回收性的支架，因为化疗后易出现支架滑脱、移位现象，严重者需立即取出支架。临床联合带膜支架、放疗治疗晚期食管癌患者，不仅能提高患者的远期生存率，还可从根本上缓解症状，减轻机体疼痛度，提高治疗效果[15]。我院为进一步判定该联合疗法的应用效果，将60例晚期食管癌患者分成两组，结果显示：联合疗法研究组患者6个月、9个月、12个月的生存率高于单纯化疗对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明于化疗基础上加用带膜支架可更好地改善患者临床病症，提高生存率；从预后的并发症上来看，研究组发生率为6.6%，低于对照组的26.7%，差异有统计学意义，P<0.05，说明化疗、带膜支架联合疗法可有效规避并发症，提高生存质量。
综上所述，临床给予晚期食管癌患者带膜支架，方法简便易行，结合化疗联合治疗，作用突出，并发症少。另外，由于此治疗方法能解决患者进食问题，间接提高其生活质量，患者生存率明显提高，为晚期食管癌患者提高生活质量、延长生命的一个行之有效的方法，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 魏磊. 食管支架联合介入化疗治疗中晚期食管癌[J]. 基层医学论坛，2011，15（5）：102-103.
[2] 杨文涛. 间质化疗联合支架植入术治疗中晚期食管癌的疗效观察[J]. 中国医师进修杂志，2011，34（23）：55-57.
[3] 智玲玲，李志英. 伊立替康联合顺铂化疗治疗局部晚期食管癌患者的疗效[J]. 中国老年学杂志，2013，33（16）：4008-4009.
[4] 张伶，李智慧. 不同剂量放疗治疗44例晚期食管癌患者的生存分析[J]. 中国肿瘤临床，2011，38（11）：660-663.
[5] 张蕾，郑义同. 吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察[J]. 肿瘤，2012，32（11）：925-928.
[6] 方向东. 放疗同期PF方案化疗治疗145例局部晚期食管癌临床分析[J]. 重庆医学，2012，41（19）：1936-1937.
[7] 白金玲. 食管支架治疗晚期食管癌18例体会[J]. 吉林医学，2015，36（12）：2610.
[8] 马洁云. 食管支架置入术治疗晚期食管贲门癌临床观察[J]. 肿瘤基础与临床，2015，28（1）：33-35 .
[9] 谭福碧，王必信. 食管支架治疗常见并发症防治及护理体会[J]. 中国伤残医学，2015，23（6）：33-35.
[10] 李会勤，仇学明. 向移动式食管支架治疗食管癌放疗后狭窄[J]. 实用医学杂志，2015，31（2）：329-330.
[11] 胥雄阳，赵平宗. 覆膜支架置入联合放射治疗在中晚期食管癌治疗中的临床观察[J]. 重庆医学，2015，44（25）：3542-3544
[12] 王亚杰，李红国. 食管支架置入治疗中晚期食管癌36例临床观察[J]. 中国现代药物应用，2015，9（20）：30-31.
[13] 魏忠铮. 食管支架置入术治疗晚期食管癌的临床研究[J].临床医学工程，2015，22（6）：679-680.
[14] 刘文苏，赵峰. 食管支架成形术治疗食管良性狭窄的研究进展[J]. 中国处方药，2015，13（6）：34-35.
[15] 汪雷，徐小平. 食管支架相关并发症的外科治疗[J]. 医学临床研究，2015，32（3）：533-535.
（收稿日期：2016-05-09）
[关键词] 带膜支架；化疗；晚期食管癌；并发症
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）23-0082-03
[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of membrane-coated stent combined chemotherapy in the treatment of patients with advanced esophageal cancer. Methods 30 cases were randomly selected to receive chemotherapy from the patients with advanced esophageal cancer who were admitted in our hospital from May 2012 to March 2014 as the control group and 30 cases who were given membrane-coated stent combined chemotherapy were selected as the study group. The effect after treatment was evaluated. Results The survival rate of 6 months， 9 months and 12 months of the patients from the study group were respectively 96.7%， 86.7%and 80.0%， while that of the control group were 80.0%， 63.3% and 53.3%. The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of membrane-coated stent combined chemotherapy shows promising effect in the treatment of patients with advanced esophageal cancer， increases the survival rate and prevents complications， which deserves clinical recommendation.
[Key words] Membrane-coated stent； Chemotherapy； Advanced esophageal cancer； Complication
食管癌是临床上中老年常见的恶性肿瘤，其发病率较高[1]。患者常由于症状出现较晚，就诊时间过迟，自身体质差、肿瘤浸润范围过大或者经济等原因错过手术治疗的最佳时机，患者晚期不能进食，机体逐步衰竭，痛苦异常，消耗而终，严重危害生命健康[2]。目前，临床针对食管癌患者均实施放化疗，虽可有效控制病情的进一步恶化，但易引发胸痛、消化道出血等并发症，且远期生存率较低[3]。近年来，通过临床的不断探索[3-5]，发现对于晚期食管癌的患者，在化疗基础上联和应用带膜支架，操作安全、创伤小、见效快、并发症较少，能有效地解除狭窄、梗阻等问题，缓解吞咽困难症状，是一种患者可以接受的姑息治疗方法。为进一步评定该联合疗法的可行性，本文选择我院60例食管癌患者的资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从我院2012年5月～2014年3月收治的晚期食管癌患者中随机选取实施化疗的30例作为对照组，其中男17例、女13例；年龄43～80岁，平均（62.3±1.5）岁；鳞癌27例，腺癌3例；中段23例，下段7例；选取同期实施带膜支架联合化疗的30例作为研究组，其中，男18例、女12例；年龄44～80岁，平均（62.4±1.6）岁；鳞癌28例，腺癌2例；中段24例，下段6例。入选标准：患者均经病理学确诊为晚期食管癌；Karnofsky（KPS）功能状态评分标准在50分以上；病发时间处于1～6个月之间；影像学检查结果显示食管癌为中下段。排除标准：有远期转移、大出血、严重心肺疾病、化疗禁忌证的患者。两组患者均签署知情同意书，按照伦理学基本原则及规范，保证对患者公正，尊重患者的自主选择权，保护患者隐私。两组患者的年龄、性别等基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
研究组患者实施带膜支架联合化疗疗法。①器材：日本奥林巴斯260电子胃镜、美国cook扩张探条、橄榄头导丝、一次性食道支架置入器、镍钛合金自膨式食管覆膜支架，其中镍占 55.55%，膜材料是聚氨酯，厚度大于0.05 mm，支架直径18～20 mm（南京微创公司）。②操作：支架植入前行胃镜、X线等检查，以确定病灶位置、长度、形态。给予患者基础的凝血、血常规等检查，结合CT检查肿瘤周围脏器、淋巴结情况，确保支架植入后不会压迫气管，造成呼吸困难。插入胃镜留置导丝，选择不同型号与直径的扩张器扩张狭窄部位，直到扩张至1.2 cm，再次插入胃镜测量病灶形态、长度，选择形态、长度合适的支架。要求植入支架上下沿长度超过病灶组织的2.0 cm。根据病灶中点、支架中点相互对应的原则，于胃镜直视状态下植入带膜支架。于支架植入6～7 h后实施化疗处理，以顺铂、氟尿嘧啶药物为主，4个周期为1个疗程，患者均连续治疗4个周期。对照组患者则实施单纯化疗处理，同研究组。 1.3观察指标
患者术后可因食管扩张和胃酸反流引起胸痛和异物感、反流性食管炎，以上症状可通过胃黏膜保护剂及抑酸治疗得到缓解，操作过程中损伤食管黏膜可致食管发生撕裂；肿瘤组织表面坏死均可引起出血。支架置入以后，通过患者门诊随访或电话沟通的方式了解患者的进食情况、狭窄改善情况和并发症发生情况。分别评定两组患者的6个月、9个月、12个月的生存率及12个月内出血、胸痛、反流性食道并发症发生率情况，进行统计学比较。
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0软件包对数据进行处理，计量资料比较采用t检验，计数资料以百分数（%）的形式表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计意义。
2 结果
2.1 两组患者临床生存率比较
结果显示，研究组、对照组患者在治疗6个月、9个月、12个月后的生存率比较，差异有统计意义（P<0.05）。
2.2两组患者临床并发症比较
结果显示，研究组、对照组患者的并发症发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。其中出血的患者常规予质子泵抑制剂、生长抑素进行治疗；胸痛患者予口服强痛定30 mg治疗，症状多好转；反流性食道炎患者加用质子泵抑制剂、胃肠动力药对症治疗。
3 讨论
食管癌占所有恶性肿瘤的2%[6]，我国因食道癌死亡者居第2位，是一种多发性的临床病症，将近60.0%的患者发现时已错过手术治疗的机会。晚期食管癌患者的组织向周围浸润性生长，可引发食管气管瘘、食管狭窄等病症，危害患者的生命健康。有报道显示[7]，晚期食管癌、术后吻合口癌复发等是临床疾病治疗中的重点，患者因营养不良、进食困难等原因致使其无法实施其他综合性的处理，预后效果相对较差。食道复通已成为公认的医疗难题[8]。目前，临床针对晚期肿瘤疾病均给予放化疗治疗，可有效抑制肿瘤细胞的生长、发展，控制病情，延长生存期限。但诸多报道[9]显示，放化疗具有全身创伤性，狭窄复发率高，不能根本上解决患者的症状，期间并发症发生率高，降低生活质量。故需于放化疗基础上探究一种合理有效的疗法，以提高生存质量，延长生存期限[10]。
1990年 Domsehko首先报道了1例合金金属支撑管治疗晚期食道癌伴严重食道狭窄的患者，治疗效果良好[11]。近年来，通过国内外的不断研究发现，带膜支架疗法于食管癌患者中获得显著成效。不带膜的金属支架，肿瘤组织可透过网孔生长，容易造成食道的再度狭窄；而带膜支架在扩张食管，保持食道通畅的基础上能阻止肿瘤组织透过网孔生长引起再狭窄，使再通时间更长；对合并食管瘘者，又可起到覆盖瘘口的作用，加快瘘口的恢复，防止食物漏入气道[12]。因此，对于无法实施手术治疗的晚期食管癌患者来说，植入带膜支架，可快速改善饮食，增强机体营养，保护生命安全[13]。但是，支架植入后易出现胸痛、呼吸困难、出血等并发症。这就需要于支架植入前期充分掌握其适应证，即：失去手术指征、食管气管瘘患者，吞咽功能处于Ⅲ级的患者，均可实施支架植入。并且，该手术处理前期需详细检查患者凝血功能，明确病变周围组织的侵犯情况，排除食管支架植入后压迫气管的可能性。植入支架材料为镍钛记忆合金，抗腐蚀性、生物相容性较强。同时，该材料还具有较好的弹性、记忆性，可加快食管蠕动速度，控制肿瘤细胞的生长，对预防和治疗气管口瘘较好。支架与病变的密切接触，可压迫减少肿瘤血供，延缓肿瘤生长。手术需根据患者肿瘤长度、形态等选择合适的支架，确保支架超过病灶长度约2 cm，防止肿瘤生长超过支架，造成管腔的再次阻塞。支架上、下边缘和食管壁应吻合，预防滑脱、嵌顿；操作过程中，探条扩张不能过粗，以免支架松弛， 发生移位脱落[14]。支架植入后需化疗处理的患者应选择可回收性的支架，因为化疗后易出现支架滑脱、移位现象，严重者需立即取出支架。临床联合带膜支架、放疗治疗晚期食管癌患者，不仅能提高患者的远期生存率，还可从根本上缓解症状，减轻机体疼痛度，提高治疗效果[15]。我院为进一步判定该联合疗法的应用效果，将60例晚期食管癌患者分成两组，结果显示：联合疗法研究组患者6个月、9个月、12个月的生存率高于单纯化疗对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明于化疗基础上加用带膜支架可更好地改善患者临床病症，提高生存率；从预后的并发症上来看，研究组发生率为6.6%，低于对照组的26.7%，差异有统计学意义，P<0.05，说明化疗、带膜支架联合疗法可有效规避并发症，提高生存质量。
综上所述，临床给予晚期食管癌患者带膜支架，方法简便易行，结合化疗联合治疗，作用突出，并发症少。另外，由于此治疗方法能解决患者进食问题，间接提高其生活质量，患者生存率明显提高，为晚期食管癌患者提高生活质量、延长生命的一个行之有效的方法，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 魏磊. 食管支架联合介入化疗治疗中晚期食管癌[J]. 基层医学论坛，2011，15（5）：102-103.
[2] 杨文涛. 间质化疗联合支架植入术治疗中晚期食管癌的疗效观察[J]. 中国医师进修杂志，2011，34（23）：55-57.
[3] 智玲玲，李志英. 伊立替康联合顺铂化疗治疗局部晚期食管癌患者的疗效[J]. 中国老年学杂志，2013，33（16）：4008-4009.
[4] 张伶，李智慧. 不同剂量放疗治疗44例晚期食管癌患者的生存分析[J]. 中国肿瘤临床，2011，38（11）：660-663.
[5] 张蕾，郑义同. 吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察[J]. 肿瘤，2012，32（11）：925-928.
[6] 方向东. 放疗同期PF方案化疗治疗145例局部晚期食管癌临床分析[J]. 重庆医学，2012，41（19）：1936-1937.
[7] 白金玲. 食管支架治疗晚期食管癌18例体会[J]. 吉林医学，2015，36（12）：2610.
[8] 马洁云. 食管支架置入术治疗晚期食管贲门癌临床观察[J]. 肿瘤基础与临床，2015，28（1）：33-35 .
[9] 谭福碧，王必信. 食管支架治疗常见并发症防治及护理体会[J]. 中国伤残医学，2015，23（6）：33-35.
[10] 李会勤，仇学明. 向移动式食管支架治疗食管癌放疗后狭窄[J]. 实用医学杂志，2015，31（2）：329-330.
[11] 胥雄阳，赵平宗. 覆膜支架置入联合放射治疗在中晚期食管癌治疗中的临床观察[J]. 重庆医学，2015，44（25）：3542-3544
[12] 王亚杰，李红国. 食管支架置入治疗中晚期食管癌36例临床观察[J]. 中国现代药物应用，2015，9（20）：30-31.
[13] 魏忠铮. 食管支架置入术治疗晚期食管癌的临床研究[J].临床医学工程，2015，22（6）：679-680.
[14] 刘文苏，赵峰. 食管支架成形术治疗食管良性狭窄的研究进展[J]. 中国处方药，2015，13（6）：34-35.
[15] 汪雷，徐小平. 食管支架相关并发症的外科治疗[J]. 医学临床研究，2015，32（3）：533-535.
（收稿日期：2016-05-09）