电针对湿热瘀阻型痛风性膝关节炎NLRP3炎性体的影响

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  摘要 目的:探究電针对湿热瘀阻型痛风性膝关节炎NLRP3炎性体的影响。方法:选取2016年4月至2019年1月攀枝花市第四人民医院收治的湿热瘀阻型痛风性膝关节炎患者106例作为研究对象,按照就诊顺序编号随机分为对照组和观察组,每组53例。对照组采用西医治疗,观察组在对照组的基础上加用电针治疗,均治疗1周。观察2组治疗前、治疗后NLRP3炎性体及其蛋白、炎性反应递质、生命质量、血管内皮细胞变化并比较,总结疗效。结果:观察组患者在Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、血清尿酸(UA)、IL-10、IL-4、内皮素-1(ET-1)、髓过氧化物酶(MPO)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、一氧化氮(NO)改善效果均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、社会功能提升幅度较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后临床治疗有效率明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:电针能抑制湿热瘀阻型痛风性膝关节炎NLRP3炎性体及其蛋白,抑制炎性反应,促进血管通透性,从而提高生命质量和疗效。
  关键词 电针;湿热瘀阻型;痛风性膝关节炎;NLRP3炎性体;炎性反应递质;生命质量;血管内皮细胞;疗效
  Effects of Electroacupuncture on NLRP3 Inflammatory Body in Gouty Knee Arthritis of Damp Heat and Stasis Type
  ZHANG Zengfu,GU Tingbo,DONG Xianhui
  (Department of Accupuncture,the Fourth People′s Hospital of Panzhihua City,Panzhihua 617061,China)
  Abstract Objective:To explore the effects of electroacupuncture on the NLRP3 inflammatory body in gouty knee arthritis of damp heat stasis type.Methods:A total of 106 patients with gouty knee arthritis of damp heat stasis type in the Fourth People′s Hospital of Panzhihua City were divided into a control group and a study group,with 53 cases in each group.The control group was treated with Western medicine and the study group was treated with electroacupuncture based on the control group for 1 week.The changes of NLRP3 inflammatory body and its protein,inflammatory factors,quality of life,vascular endothelial cells were observed and compared before and after treatment in the 2 groups and the curative effects were summed up.Results:The improvement of Caspase-1,ASC,TNF-α,IL-1 β,CRP,ESR,UA,IL-10,IL-4,ET-1,MPO,sICAM-1 and NO in the observation group were better than those in the control group (P<0.05).The improvement of physiological function,physiological action,body pain,general health and social function in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05),and the total clinical effective rate was significantly higher than that in the control group (P<0.05).Conclusion:Electroacupuncture could inhibit the inflammatory body and protein of NLRP3,inhibit the inflammatory reaction,promote the vascular permeability,and improve the quality of life and therapeutic effects.
  Keywords Electroacupuncture; Damp-heat stagnation type; Gouty knee arthritis; NLRP3 inflammatory body; Inflammatory factors; Quality of life; Vascular endothelial cells; Therapeutic effects   中图分类号:R242;R249文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.025
  痛风是因嘌呤代谢失衡或尿酸排出受阻引起的血尿酸异常升高的一种代谢性疾病,常见表现为高尿酸血症,反复发作急慢性宫颈炎性反应,病久形成尿酸盐结晶在关节组织脏器局部推积,影响肾脏,造成肾功能不全,晚期因痛风石沉积于关节,骨质和软骨结构破坏,关节侵蚀严重,造成功能障碍。流行病学调查显示,痛风发病率日渐升高,且趋向年轻化,男性显著高于女性,比率为20∶1,高收入人群患痛风概率显著高于一般普通人和体力劳动者[1-2]。目前西医治疗痛风以减轻疼痛症状,降低血尿酸水平,防止尿酸盐沉积在体内,避免关节遭受破坏为主。药物以非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素等。虽然这些药物能缓解疼痛,但胃肠道反应、肝肾损害、骨髓抑制等不良反应大,限制临床广泛运用,故符合发挥中医药优势,寻求疗效可靠且不良反应小复发,是目前治痛风重要课题。中医学将痛风归属为“痹证”“白虎历节风”范畴,因人体正气不足、脾肾功能失调,湿浊内生,久之郁而化热,瘀阻血脉,邪毒内伏,热毒熏蒸脏腑,又因饮食醇酒肥甘厚味,劳倦过度,七情内伤,局部外伤、手术等感受风寒湿邪,内外合并,湿热瘀痹阻经络,凝滞气血,流注关节,不通则痛,发为痛风。而血气不和,百病乃变化而生,可“以微针通其经脉,调其气血”。可见针刺能疏通经络、调畅气血,祛邪外出,从而通而不痛[3]。针对痛风好发于机体关节处,而膝关节为人体负重主要关节之一,也是痛风好发关节,本研究采用电针治疗湿热瘀阻型痛风性膝关节炎取得很好疗效。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选取2016年4月至2019年1月攀枝花市第四人民医院收治的湿热瘀阻型痛风性膝关节炎患者106例作为研究对象,按照就诊顺序编号随机分为对照组和观察组,每组53例。对照组中男42例,女11例,年龄23~65岁,平均年龄(35.62±2.46)岁;疼痛视觉模拟评分(VAS评分)4~9分,平均VAS评分(5.13±1.42)分;病程2~10 d,平均病程(6.22±1.34)d;Lyshlon膝关节功能评分(LKSS评分)30~42分,平均LKSS评分(35.74±5.23)分。观察组中男43例,女10例,年龄22~67岁,平均年龄(35.64±2.48)岁;VAS评分5~8分,平均VAS评分(5.17±1.44)分;病程3~11 d,平均病程(6.25±1.32)d;LKSS评分32~44分,平均LKSS评分(35.76±5.31)分。2组患者年龄、性别、病程、LKSS评分、VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本方案经医院伦理委员会批准实施[伦理审批号:2016(伦)审第7号]。
  1.2 诊断标准
  西医标准符合以下9项中3项及以上。急性关节炎发作≥1次,且在1 d内达到高峰;急性关节炎局限个别关节;整个关节暗红色;第一趾关节肿痛;单侧趾关节急性发作;有痛风石;高尿酸血症;非对称性关节肿痛;发作可自行中止[4]。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》进行,辨证为痹证,证型为湿热瘀阻证,主症为膝关节红肿热痛,次症为发热、恶风,烦躁不安、口渴,头痛、汗出,小便短少,色黄,关节刺痛,关节肿大强直畸形,皮色暗红,皮下有结节。舌红苔黄,脉弦滑数[5]。
  1.3 纳入标准
  1)符合中医、西医双重诊断标准者;2)年龄20~70岁,性别不限;3)病史资料完整,停用非甾体抗炎药>2周;4)患者签署知情同意书;5)VAS评分≥4分;6)患者意识清楚,能正常语言沟通,能配合治疗。
  1.4 排除标准
  1)特殊人群,即孕妇、哺乳期、精神病、病情危重者;2)继发性痛风,如肾功能衰竭、阿司匹林、烟酸等药物所致;3)过敏体质;4)皮肤破损、皮损性皮肤病者;5)严重心、肝、肾损害影响药物代谢者;6)有可能影响效应指标检测,判断的其他生理或病理状况,如怀疑或确定药物、乙醇滥用者。
  1.5 脱落与剔除标准 1)因患者自身原因中途退出研究方案者;2)未能按照医嘱治疗者;3)治疗过程中患者发生严重不良事件或者身心发生重大变化而可能影响研究结果者。
  1.6 治疗方法
  2组均基础治疗,如卧床休息、抬高患肢,疼痛缓解3 d后恢复活动,禁止高嘌呤食物如动物内脏、海鲜、豆制类等,禁酒,饮水2 000 mL/d,注意膝关节保暖,避免受寒。对照组予苯溴马隆片(常州康普药业有限公司,国药准字H19990335),50 mg/次,口服,1次/d;双氯芬酸钠缓释片(北京诺华制药有限公司,国药准字H10980297),75 mg/次,1次/d,口服。
  观察组在以上基础上加用电针治疗,穴位有三阴交、阴陵泉、阳陵泉、丰隆、公孙、足三里、曲泉。患者取仰卧位,常规消毒铺巾,用4 cm毫针快速直刺进针,采用提插捻转补法,针感传导,然后用KWD-600型电针仪导线连接,采用疏密波,电流以患者能耐受为准,1次/d,40 min/次,连续治疗1周。
  1.7 观察指标
  1)观察2组治疗前、治疗后炎性反应递质和血尿酸变化并比较。空腹抽取静脉血,采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-10、IL-4、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR),采用高效液相色谱法检测血清尿酸(UA)水平。2)观察2组治疗前、治疗后膝关节滑膜组织NALP3、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)变化并比较。取膝关节滑膜组织,置于超声波细胞粉碎机上进行匀浆裂解,采用蛋白免疫印迹法检测以上指标。3)观察2组治疗前、治疗后血管內皮细胞相关因子内皮素-1(ET-1)、髓过氧化物酶(MPO)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、一氧化氮(NO)变化并比较。空腹抽取静脉血,3 000 r/min离心5 min,置于-20 ℃冰箱中保存,采用酶联免疫吸附法检测以上指标。4)观察2组治疗前、治疗后生命质量变化并比较,采用SF-36量表进行评价,指标包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、社会功能5个方面进行,每个项目满分100分,分数越高则生命质量越好[6-8]。   1.8 疗效判定标准 显效为临床症状体征消失或基本消失,膝关节功能恢复正常,血尿酸<350 μmol/L,或较前下降>35%;有效为临床症状体征有所改善,膝关节功能有所进步,血尿酸<417 μmol/L或较前下降20%~34%;无效为未达到上述标准者。
  1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理,计量资料用均数±标准差(±s)表示,本研究所有数据均符合正态分布,用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 2组患者NALP3、Caspase-1、ASC比较 治疗后2组NALP3、Caspase-1、ASC较治疗前均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组以上指标均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  2.2 2组患者炎性反应递质比较 治疗后2组TNF-α、IL-1β、CRP、ESR、UA较治疗前均显著下降,IL-10、IL-4较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组IL-10、IL-4显著高于对照组,余指标均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.3 2组患者血管内皮细胞功能比较 治疗后2组ET-1、MPO、sICAM-1较治疗前显著下降,NO较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组ET-1、MPO、sICAM-1显著低于对照组,NO显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
  2.4 2组患者生命质量指标比较 治疗后2组生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、社会功能较治疗前均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组以上指标均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
  2.5 2组患者疗效比较 治疗后观察组治疗有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
  3 讨论
  中医认为“血气不和,百病乃变化而生”。痛风因脾肾功能衰退,湿热瘀痰痹阻关节经络,气血不通,不通则痛,又急则治其标,通过微针通其经脉,调其血气。从经络学上看,经脉者,所以行血气、营阴阳、濡筋骨、利关节。而十二经脉内属于府藏,外络于支节[9]。从针刺穴位上看,三阴交为足三阴经交会穴,主治“足下热、胫痛不能久立,湿痹不能行”。针刺之能调节肝脾肾功能,能恢复脾主运化水湿、肾司气化主水,肝主疏泄[10]。阴陵泉为脾经合穴,是治湿要穴,和三阴交配伍能健脾运湿。丰隆为胃经络穴,公孙为脾经络穴,丰隆能健未运脾,疏通中焦气机枢纽,能通调水道,其主四肢肿,主身湿,为治痰要穴。公孙为八脉交会穴,通冲脉,而冲脉为十二经之海,是五脏六腑之海,通十二经脉,针刺之能调节全身气血运行[11]。阳陵泉为胆经合穴,为八会穴之筋会,其能治“膝伸不得屈,冷痹脚不仁”。和阴陵泉阴阳相对,合用能化湿除痹、舒筋活络[12]。因痛风发病和饮食紧密相关,平素嗜食醇酒膏粱厚味,损伤脾胃,湿浊内生,取合穴能助脾健运,促进污浊从肠道中排泄。曲泉为肝经合穴,主“膝不可屈伸”。足三里为膝关节局部穴位,为足阳明胃经主要穴位,有调理脾胃、补中益气、疏通经络、疏风化湿、扶正祛邪作用[13]。
  现代医学认为,电针能通过影响伤害性刺激在脊髓、丘脑、边缘系统和大脑皮质传导和整合,从而发挥镇痛作用,大量神经递质参与能和周围神经、神经体液调节紧密相关,是一个十分复杂过程[14]。同时,针刺能增加5-羟色胺、乙酰胆碱、内啡肽水平,从而降低儿茶酚胺水平,降低血液中组胺、缓激肽等致痛物质水平。电针能降低白细胞介素-8等炎性反应递质,缓解滑膜充血水肿、炎细胞浸润等炎性病理变化,从而有效控制炎性反应[15]。因痛风病理改变为变质和渗出,尿酸盐晶体影响细胞正常代谢,造成组织缺血缺氧,刺激血浆和组织产生炎性反应递质。而电针则能降低血清5-羟色胺等炎性反应递质水平,降低血管舒张因子水平,纠正血管通透性,减轻局部炎性充血、水肿,发挥抗炎消肿作用[16]。同时,其能抑制肾小管重吸收,从而增加尿酸从小便中排泄[17]。
  结果显示,经电针治疗后,患者炎性反应指标显著下降,血管内皮功能显著进步,生命质量显著提高,故疗效显著,且电针治疗安全性高,无不良反应,能重复使用,但其对慢性膝关节痛风疗效如何仍有待进一步探讨,其远期疗效也值得进一步推敲。
  参考文献
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  (2019-04-22收稿 责任编辑:杨觉雄)
  基金项目:2016年四川省卫生和计划生育委员会科研课题(16PJ447)作者简介:张增富(1963.08—),男,硕士,副主任医师,研究方向:针灸临床,E-mail:lahfjha@163.com
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