探讨早孕期孕妇甲状腺疾病的适宜筛查模式。
方法2013年9月1日至2014年9月30日在北京大学第一医院产科建档并分娩，且早期在我院筛查甲状腺功能的4 044例孕妇，孕期均采用一步法[同时筛查促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）和甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）]进行甲状腺疾病筛查。本研究将这4 044例孕妇的筛查结果按照两步法（先筛查TSH，异常者再检测FT4和TPOAb）进行模拟分析，以不同的界值[美国甲状腺学会（American Thyroid Association, ATA）推荐的和本单位特异的参考范围（0.23~4.08 mU/L）]，比较2种筛查模式（一步法和两步法）诊断的甲状腺疾病的患病率、漏治率、漏诊者的妊娠结局、筛查费用等。根据TSH水平将4 044例孕妇分为3组：TSH≥0.1~<2.5 mU/L组、TSH≥2.5~<4.08 mU/L组和TSH≥4.08 mU/L组，比较3组TPOAb阳性率。采用t检验、χ2检验或精确概率检验进行统计学分析。
结果（1） 一步法筛查结果：采用ATA推荐的参考范围时，需要治疗者占7.9%（320/4 044），显著高于以本单位特异的参考范围时的3.2%（128/4 044）。TSH≥0.1~<2.5 mU/L组、TSH≥2.5~<4.08 mU/L组和TSH≥4.08 mU/L组的TPOAb阳性率分别为7.2%（214/2 976）、13.9%（103/777）和28.6%（55/192）。以TSH≥0.1~<2.5 mU/L组TPOAb阳性的OR值设为1时，TSH≥2.5~<4.08 mU/L组和TSH≥4.08 mU/L组的OR值分别为1.972（95%CI：1.537~2.532）和5.181（95%CI：3.679~7.297）。（2）模拟两步法进行甲状腺疾病筛查，采用ATA推荐的参考范围时，漏治率为0.7%（27/4 044），较一步法节约费用312 480元，人均节约77.27元；采用本单位特异的参考范围时的漏治率为1.1%（45/4 044），较一步法节约费用384 720元，人均节约95.13元。（3） 无论采用ATA或本单位特异参考范围，模拟两步法筛查可能漏诊而未予治疗者的各项妊娠结局（胎儿窘迫、妊娠期糖尿病、早产、胎儿生长受限、羊水过少、羊水过多、胎死宫内、妊娠合并高血压、胎盘早剥和新生儿窒息）与甲状腺功能正常者相比，差异均无统计学意义（P值均>0.05）。
结论根据本研究结果，推荐早孕期应用两步法筛查甲状腺功能。对于TSH在2.5 mU/L与本单位特异的参考范围之间的孕妇推荐采用个体化的治疗方案，以节约费用、减少漏诊率并尽量避免过度治疗。