【摘 要】
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目的 探讨白前苷B在大鼠体内的药物代谢动力学.方法 采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为0.2％醋酸水溶液-甲醇(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为25℃,进样量为1μL;以槲皮素为内标,电喷雾离子源,多反应监测模式,正负离子模式检测.用二甲基亚砜沉淀血浆样品蛋白.将大鼠分为3组,分别予单剂量尾静脉注射低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/
【机 构】
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安徽省第二人民医院,安徽 合肥 230041
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目的 探讨白前苷B在大鼠体内的药物代谢动力学.方法 采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为0.2％醋酸水溶液-甲醇(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为25℃,进样量为1μL;以槲皮素为内标,电喷雾离子源,多反应监测模式,正负离子模式检测.用二甲基亚砜沉淀血浆样品蛋白.将大鼠分为3组,分别予单剂量尾静脉注射低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)质量浓度的白前苷B后,不同时间点于眼眶取血,测定大鼠血浆中白前苷B的血药浓度,对其血药浓度-时间进行拟合,计算药物代谢动力学参数.结果 大鼠血浆中白前苷B质量浓度在5～10000 ng/mL范围内与白前苷B和内标物离子强度的比值线性关系良好(r=0.9996,n=8),定量限和检测限分别为0.05 ng/mL和0.01 ng/mL;日内精密度试验结果的RSD分别为6.73％,8.96％,7.21％(n=6),日间精密度试验结果的RSD分别为5.64％,7.38％,6.53％(n=4);3次冻融循环、室温放置12 h、-20℃冷冻30 d的稳定性试验结果的RSD分别为17.51％,9.25％,5.74％;13.85％,8.86％,6.46％;17.12％,10.97％,5.95％(n=6);提取回收率分别为92.72％,85.67％,94.73％,基质效应分别为105.73％,96.62％,107.86％.在大鼠体内,50,100,200 mg/kg白前苷B的消除相半衰期(t1/2β)分别为(3.67±0.28)h、(3.34±0.16)h、(3.27±0.37)h,血浆清除率(CL)分别为(0.03±0.012)L/(h·g)、(0.03±0.003)L/(h·g)、(0.03±0.002)L/(h·g),AUC0-t分别为(3186.76±1034.29)ng·h/mL、(5984.67±1594.27)ng·h/mL、(12367.38±2372.19)ng·h/mL,与低剂量组比较,中、高剂量组的Cmax,AUC0-∞,AUC0-t均显著升高(P<0.05);代谢过程符合二室模型;给药剂量与AUC线性关系良好.结论 该方法简单、快捷,可用于测定大鼠体内白前苷B血药浓度及进行相关药物代谢动力学研究.
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