目的:探讨天然冰片对癫痫持续状态(SE)模型小鼠的抗惊厥作用机制。方法:将96只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,分别为空白对照组6只,SE模型组30只,低、高剂量冰片组各30只。选用盐酸匹罗卡品诱导小鼠建立SE模型,观察动物行为学指标变化。对小鼠脑海马区进行Nissl染色观察。采用免疫组织化学法检测各组小鼠海马不同分区TRPV1蛋白、TRPA1蛋白、GABA递质的表达。结果:动物行为学指标方面:与SE模型组比较,天然冰片干预的小鼠癫痫发作等级和程度均显著降低(P<0.05,P<0.01)。Nissl染色海马神经元损伤程度:空白对照组<高剂量冰片组<低剂量冰片组<SE模型组。免疫组化检测结果显示:各剂量冰片组小鼠海马CA1、CA3区上的TRPV1和TRPA1蛋白表达量较SE模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),而GABA递质表达量较SE模型组和空白对照组升高(P<0.05,P<0.01)。其中高剂量冰片组较低剂量冰片组这种趋势更显著。结论:天然冰片对SE小鼠具有抗惊厥作用,其作用机制可能是抑制脑海马CA1、CA3区中TRPA1及TRPV1蛋白表达以及增加神经递质GABA的释放。