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目的对DZDS提取物进行小鼠灌胃给药急性毒性试验和大鼠灌胃给药2周长期毒性试验,为该供试品的安全性和深入研发提供实验依据。方法①将70只昆明种小鼠随机分为7组,即溶媒对照组(灭菌纯化水)和DZDS提取物15.2,10.8,7.6,5.6,4.0和2.8 g·kg-1组,雌雄各半。小鼠禁食不禁水10～11 h后,以40 m.lkg-1分别给予纯化水和DZDS提取物不同浓度药液1次,连续观察毒性症状和死亡情况14 d,并于给药后第1,3,7和14天称量动物体重;对试验中途死亡动物和观察结束存活动物进行大体解剖,并根据各剂量组动物死亡数用Bliss法求算半数致死量(LD50)。②将32只SD大鼠随机分为4组,即溶媒对照组(灭菌纯化水)和DZDS提取物7.0,4.8和2.0 g·kg-1组(折合大鼠有效剂量剂量的109,75和31倍),雌雄各半。以20 m.lkg-1分别给予纯化水和DZDS提取物不同浓度药液1次/d,连续14 d,试验期间观察各组动物摄食量、饮水量、体重、外观体征、行为活动及粪便等变化情况。末次给药后次日麻醉采血,进行大体解剖观察,摘取心、肝、脾、肺、肾进行称量并计算脏器系数。结果①急性毒性试验:DZDS提取物15.2 g·kg-1剂量组于给药后约2 min开始出现毒性反应,50%～100%动物先后出现活动减少、俯卧、强直性-阵挛性抽搐、竖尾、震颤及体凉症状;20%～40%动物先后出现竖毛、角弓反张、剧烈挣扎、呃逆、眼部淡红色分泌物、呕吐鲜红色血样物、吐舌、鸣叫、尿失禁及尾部紫绀症状;10%动物出现舌头紫黑色、困倦症状。DZDS提取物其他剂量组动物均有以上症状发生,且大部分症状具有明显剂量-反应和时间-反应关系。给药后约12 h各组存活动物毒性症状基本消失;各组死亡动物数分别为10,10,8,4,1和0,雌雄动物死亡率相当,动物死亡数有明显剂量-反应和时间-反应关系,LD50为5.909 g·kg-1,95%可信限为5.149～6.782 g·kg-1。急死动物进行大体解剖观察,39%动物胸腔中有约0.1～0.2 ml鲜红色液体,个别动物出现肺部瘀血;试验期间各组存活动物体重持续增长,试验观察结束,动物大体解剖观察,各脏器的体积、颜色、质地等均未见明显异常。②长期毒性试验结果:①高剂量、中剂量组动物先后出现活动减少,警觉性降低,且出现时间和严重程度呈现明显的剂量-反应关系;给药组均出现不同程度的粪便量增加,随着给药时间的延长,粪便呈红褐色至黑棕色,尿液黄褐色,提示,该供试品对大鼠的自发活动有一定的抑制作用;大鼠粪便量、颜色和性状的改变可能与供试品相关。②中、高剂量组动物体重增长较溶媒组缓慢,高剂量组雌性动物在给药1周后半数体重出现明显下降,以后逐渐恢复,雄性动物体重虽持续增长,但给药2周后体重明显低于溶媒对照组,两者相比较有非常显著性差异(P<0.01);给药第1周,给药组动物摄食量明显低于溶媒对照组,两者相比较有显著性差异(P<0.05)。给药组饮水量明显多于溶媒对照组,其中以雄性动物更为明显。提示:该供试品对动物的体重、饮水量和摄食量均有一定影响。③给药组TBIL,ALP,TG,CHOL,ALT和GLB均高于溶媒对照组,GLU,LDH和Na+均低于溶媒对照组,但上述指标除TBIL外,三个剂量组之间没有明显剂量-反应关系,提示:供试品有对大鼠肝脏功能有一定影响;给药组WBC,RDW,HDW,PLT,%Retic,APTT,Ratio和TT高于溶媒对照组,RBC,HGB,HCT,MCV和PT低于溶媒对照组,且三个剂量组之间均有一定的剂量-反应趋势。提示:供试品对大鼠血细胞成分有一定的影响。④大鼠外观、毛色、皮肤、外生殖器及各脏器均未见异常。各组各脏器重量无显著性差异,仅给药组肝脏系数高于溶媒对照组,两者相比较有显著性差异(P<0.01),且呈现明显剂量-反应关系。提示:供试品对大鼠肝脏有一定影响,这与血液生化检查的结果相一致。结论在本实验条件下,DZDS提取物一次性大剂量或长时间反复使用时其具有一定毒性,其毒性反应可能主要涉及血液系统和肝功能受损,中枢神经及自主神经系统功能障碍,感官及神经肌肉控制失调,呼吸器官和系统受损。