【摘 要】
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目的 探讨石军颗粒治疗肝性脑病（HE）的作用机制。方法 首先，通过数据库筛选并预测石军颗粒化学成分相关靶点和HE相关靶点；然后，构建石军颗粒成分靶点网络图以及石军颗粒和肝性脑病靶点蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图，并进行PPI网络融合以获得石军颗粒治疗HE的作用靶点；随后，进行KEGG通路富集分析；最后，建立PC12细胞损伤模型和HE相关大鼠模型，实验分为正常组、模型组、对照组和给药组，在细胞和
【基金项目】
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国家中医药管理局全国中药特色技术传承人才培训项目（2015481601003）；
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目的 探讨石军颗粒治疗肝性脑病（HE）的作用机制。方法 首先，通过数据库筛选并预测石军颗粒化学成分相关靶点和HE相关靶点；然后，构建石军颗粒成分靶点网络图以及石军颗粒和肝性脑病靶点蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图，并进行PPI网络融合以获得石军颗粒治疗HE的作用靶点；随后，进行KEGG通路富集分析；最后，建立PC12细胞损伤模型和HE相关大鼠模型，实验分为正常组、模型组、对照组和给药组，在细胞和动物水平对石军颗粒的作用机制进行验证。结果 筛选得到石军颗粒20个化学成分和99个作用靶点，获得305个HE相关靶点。之后进行网络图构建和PPI网络融合，获得207个石军颗粒治疗HE的候选靶点。KEGG通路富集分析结果显示，石军颗粒可能是通过MAPK、PI3K-Akt和Neurotrophin等信号通路发挥治疗HE的作用。最后，通过体内和体外实验验证明确石军颗粒通过调控MAPK和PI3K-Akt信号通路发挥作用。同时，石军颗粒降低了HE大鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶、球蛋白的含量和动脉血氨浓度。结论 石军颗粒通过调控MAPK和PI3K-Akt信号通路改善肝性脑病患者的肝功能，降低由氨诱导的脑细胞肿胀和氧化应激，发挥治疗肝性脑病的作用。同时，动物实验表明，石军颗粒可有效改善HE大鼠肝功能，降低动脉血氨浓度。
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