论文部分内容阅读
摘要 ：目的： 探讨干扰素释放试验检测对结核性胸膜炎的诊断价值。方法： 选取176例结核性胸膜炎患者为试验组，158例非结核性胸膜炎患者为对照组，观察两组干扰素释放试验的结果，分析其在结核性胸膜炎诊断中的敏感度和特异度。结果：干扰素释放试验对结核性胸膜炎诊断敏感度和特异度分别为：87.5%，82.9%；阳性预测值与阴性预测值分别为：85.1%，85.6%。结论：干扰素释放试验对结核性胸膜炎的诊断有较高的价值。
关键词：干扰素释放试验；结核性胸膜炎；诊断
中图分类号：R521
我国结核病发病率居全球第二位，每年新增病例约130万，而结核性胸膜炎在结核病中占较大比例。由于大部分结核性胸膜炎结核中毒症状不典型，胸腔积液中极少查见抗酸杆菌，致使其在临床中诊断较为困难。目前临床常通过胸腔积液性质、胸水查抗酸杆菌、PPD试验、结核蛋白芯片等检查对协助诊断有一定的帮助，但上述检查的敏感度和特异度相对较差。而近年来干扰素释放试验因其对结核病诊断的敏感性和特异性相对较高，而备受推崇。笔者通过回顾性分析我院176例结核性胸膜炎患者的干扰素释放试验结果，验证其对结核性胸膜炎诊断价值。
1 资料与方法
1.1临床病例资料
来源于泸州医学院附属医院2012年7月-2014年11月结核性胸膜炎患者共176例，年龄18-71岁，平均年龄（40.8±10.2）岁，男性98例，女性78例。上述病例均经病理明确或临床诊断且经抗结核治疗后有效而确诊。对照组为同期门诊及住院确诊非结核性胸腔积液患者158例，年龄20-74岁，平均年龄（43.5±10.6）岁，男性83例，女性71例。其中恶性胸腔积液130例，心源性胸腔积液11例类肺炎性胸腔积液14例，肺吸虫性胸腔积液3例。
1.2 材料及方法
按照北京万泰生物药业股份有限公司试剂盒说明书进行，使用肝素抗凝试管，采取外周静脉血4ml。将血液标本分别装入本底对照培养管（N）、阳性对照培养管（P）、测试培养管（T）各1 ml，混匀后，将上述培养管放入37℃培养22小时，然后以5000转/分钟离心10min。取上层血浆按说明书进行ELISA检测。最后通过酶标仪分别检测N、P、T样品吸光度，通过回归方程，计算标本的INF-γ含量。
1.3 结果判定
若N≤400、P-N为任何值、T-N≥14并且≥，则判定为阳性。其余结果判定为阴性。
1.4统计学分析
本次研究所得数据用SPSS17.0软件进行统计学处理，计数治疗采用X2检验比较，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
结核性胸膜炎组176例中，干扰素释放试验阳性者154例，阳性率为87.5%；非结核性胸膜炎组158例中，干扰素释放试验阳性者27例，阳性率为17.1%，结果见表1。干扰素释放试验在结核性胸膜炎组的表达明显高于非结核性胸腔积液组（？2 =166.3 P<0.01）。其敏感度和特异度分别为：87.5%（154/176），82.9%（27/158）；阳性预测值与阴性预测值分别为：85.1%（154/181），85.6%（131/153）。
表1 结核性胸膜炎组与非结核性胸腔积液组干扰素释放试验结果
3 讨论
结核性胸膜炎是最常见的肺外结核之一，在临床所见胸腔积液中30%-60%。它是结核分枝杆菌及其代谢产物进入正处于超敏状态的机体胸膜腔中所引起的胸膜炎症，胸腔积液中极少查到结核杆菌，所以诊断较为困难，文献中查见到误诊报道[1.2]。常规的检查方法，敏感度和特异度受限。寻找一种简单、且有效率高的诊断结核性胸膜炎的方法有重大意义。干扰素释放试验在近年来已被证实对肺结核及肺外结核有较高的诊断价值[3.4]。目前在临床已得到广泛的应用。
当机体感染结核分枝杆菌时，可介导CD4+及CD8+T淋巴细胞释放INF-γ，而INF-γ可激活巨噬细胞来吞噬抗酸杆菌。干扰素释放试验即利用该原理，通过结核分枝杆菌特有RD1区基因编码的早期分泌性抗原靶-6（ESAT6）和培养滤液蛋白-10（CFP10）作为特异性刺激剂，在体外刺激血液标本中的结核抗原特异性T细胞产生免疫应答，使T细胞增殖并释放INF-γ，最后定量检测INF-γ浓度的来判断是否感染结核杆菌。目前国内外关于干扰素释放试验敏感性和特异性的文献报道差别较大，但总体敏感度和特异度约85%，84%[5]。部分文献报道肺内结核与肺外结核敏感度无明显差异，且干扰素释放试验对于肺外结核特异性高于肺结核[6]。本试验结果提示：干扰素释放试验对结核性胸膜炎诊断的敏感度和特异度分别为：87.5%，82.9%；而刘菲[3]等经过试验证实干扰素释放试验诊断结核性胸膜炎的敏感度和特异度分别为91.5%，90.4%。考虑本试验与其差别可能是上述作者采用胸腔积液为标本，而结核性胸膜炎患者胸腔积液中T细胞的数量比外周血中可增高10-15倍左右[7]，其释放的INF-γ浓度明显高于外周血。故其敏感度和特异度相对较高。
综上，干扰素释放试验是一项简单、无创、经济的辅助检查。有较高的敏感度和特异度。可作为结核性胸膜炎的首选辅助检查。
参考文献：
[1]刘苔，姚媛，马荣伟，等.结核性胸膜炎10例误诊分析[J].临床误诊误治，2013，26（7） ：41-43
[2] 刘文生.肺腺癌误诊为结核性胸膜炎1例[J].慢性病学杂志，2010，12（1）：6
[3]刘菲，张霞，杜凤娇，等.干扰素释放试验检测胸腔积液对诊断结核性胸膜炎的初步探讨[J].中华结核和呼吸杂志，2014.37（5）：323-327
[4]崔鲂，杨玲，孟江萍，等.结核感染T细胞斑点试验及结核抗体在肺外结核病诊断中的临床意义[J].西部医学，2014，26（1），103-104，107
[5] Dai Y， Feng Y， Xu R， et al. Evaluation of ？Interferon - gamma release assays for the diagnosisof tuberculosis： an updated meta-analysis [J]. Eur J Clin Mcrobiol Infect Dis， 2012，31： 3127 - 3137.
[6] Feng Y，Diao N，Shao L.et al.Interferon-gamma release assay performance in pulmonary and extrapulmonary tuberculosis[J]. .PLoS One，2012，7：e32652
[7] Pai M，Zwerling A，Menzies D.Systematic review：T-cell-based assays for the diagnosis of larent tuberculosis infection：anupdate[J]. .Ann Intern Med，2008，149：177-184
关键词：干扰素释放试验；结核性胸膜炎；诊断
中图分类号：R521
我国结核病发病率居全球第二位，每年新增病例约130万，而结核性胸膜炎在结核病中占较大比例。由于大部分结核性胸膜炎结核中毒症状不典型，胸腔积液中极少查见抗酸杆菌，致使其在临床中诊断较为困难。目前临床常通过胸腔积液性质、胸水查抗酸杆菌、PPD试验、结核蛋白芯片等检查对协助诊断有一定的帮助，但上述检查的敏感度和特异度相对较差。而近年来干扰素释放试验因其对结核病诊断的敏感性和特异性相对较高，而备受推崇。笔者通过回顾性分析我院176例结核性胸膜炎患者的干扰素释放试验结果，验证其对结核性胸膜炎诊断价值。
1 资料与方法
1.1临床病例资料
来源于泸州医学院附属医院2012年7月-2014年11月结核性胸膜炎患者共176例，年龄18-71岁，平均年龄（40.8±10.2）岁，男性98例，女性78例。上述病例均经病理明确或临床诊断且经抗结核治疗后有效而确诊。对照组为同期门诊及住院确诊非结核性胸腔积液患者158例，年龄20-74岁，平均年龄（43.5±10.6）岁，男性83例，女性71例。其中恶性胸腔积液130例，心源性胸腔积液11例类肺炎性胸腔积液14例，肺吸虫性胸腔积液3例。
1.2 材料及方法
按照北京万泰生物药业股份有限公司试剂盒说明书进行，使用肝素抗凝试管，采取外周静脉血4ml。将血液标本分别装入本底对照培养管（N）、阳性对照培养管（P）、测试培养管（T）各1 ml，混匀后，将上述培养管放入37℃培养22小时，然后以5000转/分钟离心10min。取上层血浆按说明书进行ELISA检测。最后通过酶标仪分别检测N、P、T样品吸光度，通过回归方程，计算标本的INF-γ含量。
1.3 结果判定
若N≤400、P-N为任何值、T-N≥14并且≥，则判定为阳性。其余结果判定为阴性。
1.4统计学分析
本次研究所得数据用SPSS17.0软件进行统计学处理，计数治疗采用X2检验比较，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
结核性胸膜炎组176例中，干扰素释放试验阳性者154例，阳性率为87.5%；非结核性胸膜炎组158例中，干扰素释放试验阳性者27例，阳性率为17.1%，结果见表1。干扰素释放试验在结核性胸膜炎组的表达明显高于非结核性胸腔积液组（？2 =166.3 P<0.01）。其敏感度和特异度分别为：87.5%（154/176），82.9%（27/158）；阳性预测值与阴性预测值分别为：85.1%（154/181），85.6%（131/153）。
表1 结核性胸膜炎组与非结核性胸腔积液组干扰素释放试验结果
3 讨论
结核性胸膜炎是最常见的肺外结核之一，在临床所见胸腔积液中30%-60%。它是结核分枝杆菌及其代谢产物进入正处于超敏状态的机体胸膜腔中所引起的胸膜炎症，胸腔积液中极少查到结核杆菌，所以诊断较为困难，文献中查见到误诊报道[1.2]。常规的检查方法，敏感度和特异度受限。寻找一种简单、且有效率高的诊断结核性胸膜炎的方法有重大意义。干扰素释放试验在近年来已被证实对肺结核及肺外结核有较高的诊断价值[3.4]。目前在临床已得到广泛的应用。
当机体感染结核分枝杆菌时，可介导CD4+及CD8+T淋巴细胞释放INF-γ，而INF-γ可激活巨噬细胞来吞噬抗酸杆菌。干扰素释放试验即利用该原理，通过结核分枝杆菌特有RD1区基因编码的早期分泌性抗原靶-6（ESAT6）和培养滤液蛋白-10（CFP10）作为特异性刺激剂，在体外刺激血液标本中的结核抗原特异性T细胞产生免疫应答，使T细胞增殖并释放INF-γ，最后定量检测INF-γ浓度的来判断是否感染结核杆菌。目前国内外关于干扰素释放试验敏感性和特异性的文献报道差别较大，但总体敏感度和特异度约85%，84%[5]。部分文献报道肺内结核与肺外结核敏感度无明显差异，且干扰素释放试验对于肺外结核特异性高于肺结核[6]。本试验结果提示：干扰素释放试验对结核性胸膜炎诊断的敏感度和特异度分别为：87.5%，82.9%；而刘菲[3]等经过试验证实干扰素释放试验诊断结核性胸膜炎的敏感度和特异度分别为91.5%，90.4%。考虑本试验与其差别可能是上述作者采用胸腔积液为标本，而结核性胸膜炎患者胸腔积液中T细胞的数量比外周血中可增高10-15倍左右[7]，其释放的INF-γ浓度明显高于外周血。故其敏感度和特异度相对较高。
综上，干扰素释放试验是一项简单、无创、经济的辅助检查。有较高的敏感度和特异度。可作为结核性胸膜炎的首选辅助检查。
参考文献：
[1]刘苔，姚媛，马荣伟，等.结核性胸膜炎10例误诊分析[J].临床误诊误治，2013，26（7） ：41-43
[2] 刘文生.肺腺癌误诊为结核性胸膜炎1例[J].慢性病学杂志，2010，12（1）：6
[3]刘菲，张霞，杜凤娇，等.干扰素释放试验检测胸腔积液对诊断结核性胸膜炎的初步探讨[J].中华结核和呼吸杂志，2014.37（5）：323-327
[4]崔鲂，杨玲，孟江萍，等.结核感染T细胞斑点试验及结核抗体在肺外结核病诊断中的临床意义[J].西部医学，2014，26（1），103-104，107
[5] Dai Y， Feng Y， Xu R， et al. Evaluation of ？Interferon - gamma release assays for the diagnosisof tuberculosis： an updated meta-analysis [J]. Eur J Clin Mcrobiol Infect Dis， 2012，31： 3127 - 3137.
[6] Feng Y，Diao N，Shao L.et al.Interferon-gamma release assay performance in pulmonary and extrapulmonary tuberculosis[J]. .PLoS One，2012，7：e32652
[7] Pai M，Zwerling A，Menzies D.Systematic review：T-cell-based assays for the diagnosis of larent tuberculosis infection：anupdate[J]. .Ann Intern Med，2008，149：177-184