目的：观察复方非交联透明质酸通过滚针后涂抹、真皮内注射、联合真皮内注射和滚针后涂抹等不同给药方式对小鼠皮肤生理指标和组织病理的改变，探究非交联透明质酸不同给药模式对皮肤的作用和可能的作用机制。方法：C57BL/6小鼠随机分为3组，每组小鼠两侧皮肤接受不同处理，共6个处理组：CNCLHA真皮注射组（真皮内注射复方非交联透明质酸），CNCLHA真皮注射联合滚针涂抹组（注射联合滚针涂抹复方非交联透明质酸），CNCLHA滚针涂抹组（滚针涂抹复方非交联透明质酸），0.9%生理盐水滚针涂抹组（滚针涂抹0.9%生理盐水），0.9%生理盐水注射组（注射0.9%生理盐水），空白对照组（不做任何处理）。在给药前、第7、14天进行注射和滚针治疗，在给药前和第28天检测小鼠皮肤生理指标[角质层含水量、皮肤弹性、经皮水分丢失（Transepidermalwaterloss,TEWL）]，第28天取小鼠皮肤进行组织病理，以及Westernblot和RT-PCR研究，观察Ⅰ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在蛋白和基因水平的变化。结果：与基线（空白对照组）相比，第28天CNCLHA真皮注射联合滚针涂抹组和CNCLHA滚针涂抹组角质层含水量、弹性升高，TEWL降低，CNCLHA真皮注射组仅弹性升高，TEWL降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。组织病理及特染结果示滚针治疗组均有表皮增厚；CNCLHA真皮注射组、CNCLHA真皮注射联合滚针涂抹组、CNCLHA滚针涂抹组均有不同程度的真皮增厚，胶原纤维、弹力纤维增生；CNCLHA真皮注射组、CNCLHA真皮注射联合滚针涂抹组透明质酸增多，其中CNCLHA真皮注射联合滚针涂抹组在各方面改善均最明显。Westernblot示与空白对照组相比，第28天CNCLHA真皮注射组、CNCLHA真皮注射联合滚针涂抹组、CNCLHA滚针涂抹组、0.9%生理盐水滚针涂抹组、0.9%生理盐水注射组Ⅰ型胶原蛋白增多，CNCLHA真皮注射组、CNCLHA真皮注射联合滚针涂抹组、CNCLHA滚针涂抹组、0.9%生理盐水滚针涂抹组α-SMA增多，差异有统计学意义（P＜0.05）。RT-PCR示CNCLHA真皮注射组、CNCLHA真皮注射联合滚针涂抹组、CNCLHA滚针涂抹组小鼠皮肤中α-SMA表达量较空白对照组上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：滚针后涂抹复方非交联透明质酸能刺激表皮增生，增加角质层含水量，在促进皮肤屏障的修复方面有效，可以部分上调Ⅰ型胶原蛋白、α-SMA的合成；真皮注射复方非交联透明质酸可以通过刺激Ⅰ型胶原蛋白、α-SMA表达，促进真皮胶原纤维、弹力纤维和基质再生，增加皮肤弹性；联合真皮内注射和滚针后涂抹复方非交联透明质酸对于表皮和真皮均有作用，且效果更佳。