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目的 探讨血清淀粉样蛋白A（SAA）和S-100β蛋白对小儿手足口病（HFMD）的诊断价值。方法 选取2019年1月至2020年12月西安市儿童医院收治的260例HFMD患儿作为研究对象，其中145例普通型作为对照组，80例重症型作为重症组，35例极重症型作为极重症组，均测定SAA和S-100β蛋白水平。比较三组及不同预后HFMD患儿的SAA和S-100β蛋白水平，分析SAA和S-100β蛋白水平与HFMD患儿疾病分级及预后的相关性及其对小儿HFMD的诊断效能。结果 极重症组的SAA和S-100β蛋白水平高于对照组和重症组，重症组的SAA和S-100β蛋白水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组的SAA和S-100β蛋白水平高于预后良好组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。SAA和S-100β蛋白水平与HFMD患儿疾病分级及预后具有相关性（P＜0.05）。SAA诊断小儿HFMD的灵敏度为76.00%，特异度为91.06%;S-100β蛋白诊断小儿HFMD的灵敏度为84.00%，特异度为91.91%。结论 SAA和S-100β蛋白水平与小儿HFMD疾病分级及预后密切相关，其对HFMD患儿预后评估具有重要价值。