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背景临床上当二甲双胍（Met）联合阿卡波糖（Aca）无法达到理想降糖效果时，通常会选择再添加第3种药物，如胰岛素（Ins）、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）等，但是目前三联治疗对2型糖尿病（T2DM）相关并发症影响的报道较少。目的 探讨DPP-4i联合Met和Aca与Ins联合Met和Aca治疗T2DM患者的不良事件发生风险，旨在为临床治疗T2DM的药物选择提供帮助。方法 本研究为回顾性队列研究。选取2017-11-01至2020-08-01于石家庄市第二医院被确诊为T2DM且使用Met+Aca+DPP-4i或Met+Aca+Ins治疗的患者为研究对象。采用电话随访，自2017-11-20开始随访，随访截至2020-08-04。发生预设的结局事件即为随访终止，并记录，若没发生，即到随访结束。预设的4个结局事件为非致命性心血管疾病、全因死亡、严重低血糖事件、综合事件（包括全因死亡、复合非致命性心血管事件和严重低血糖事件）。采用倾向性评分匹配（1∶1的比例进行资料匹配，卡钳值设为0.02），采用多因素Cox比例风险回归模型分析T2DM患者药物治疗后综合事件发生风险。分层分析各协变量对不同药物治疗患者综合事件发生风险的影响。结果 最终纳入T2DM患者1570例，其中接受Met+Aca+Ins治疗者1 089例（Met+Aca+Ins组），接受Met+Aca+DPP-4i治疗者481例（Met+Aca+DPP-4i组）。采用倾向性评分匹配后，两组均434例。与Met+Aca+Ins组比较，Met+Aca+DPP-4i组患者综合事件（6.53/100人年）、复合非致命性心血管疾病（5.03/100人年）、全因死亡（0.73/100人年）、严重低血糖事件（0.73/100人年）发病密度相对降低。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示，Met+Aca+DPP-4i组患者发生综合事件风险较Met+Aca+Ins组减少67%[HR=0.34,95%CI（0.23,0.50）,P<0.001]，发生复合非致命性心血管疾病风险较Met+Aca+Ins组减少52%[HR=0.48,95%CI（0.30,0.77）,P=0.002]，发生全因死亡风险较Met+Aca+Ins组减少81%[HR=0.19,95%CI（0.07,0.56）,P=0.003]，发生严重低血糖事件风险较Met+Aca+Ins组减少80%[HR=0.20,95%CI（0.07,0.59）,P=0.003]。以综合事件为结局事件绘制生存曲线，Log-rank检验结果显示，Met+Aca+DPP-4i组患者生存率高于Met+Aca+Ins组（χ2=32.849,P<0.001）。协变量交互作用分析结果显示，睡眠充足（>7 h/d）、不吸烟、无心血管疾病家族史的患者中，Met+Aca+DPP-4i治疗比Met+Aca+Ins治疗降低T2DM患者综合事件发生风险明显（P值分别为0.008、0.031、0.042）。结论 在接受Met和Aca治疗失败的T2DM患者中，与添加Ins相比，添加DPP-4i的患者综合事件、心血管疾病、全因死亡和严重低血糖的发生风险低，并且对睡眠充足、不吸烟以及无心血管疾病家族史的患者效果更佳。