目的探讨甲氨蝶呤与来氟米特联合功能锻炼治疗晚期类风湿关节炎患者的临床疗效及对患者关节功能和血清生化指标水平的影响。方法选取本院收治的晚期类风湿关节炎患者120例作为研究对象,采用随机数字表法分为锻炼组和治疗组,每组60例。治疗组患者采用甲氨蝶呤联合来氟米特治疗,锻炼组在治疗组患者治疗的基础上,结合功能锻炼治疗,疗程3个月。比较两组患者的临床疗效,关节肿胀、压痛、晨僵、握力等情况;检测比较两组患者的血清C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及不良反应发生率。结果治疗3个月后,锻炼组患者的治疗总有效率为96.67%,治疗组为83.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者晨僵时间显著缩短、关节肿胀及压痛个数显著减少、握力明显提高;锻炼组患者缓解情况显著优于治疗组(P<0.01);两组患者的关节功能均显著改善,锻炼组患者关节功能显著优于治疗组(P<0.05);两组患者的CRP、ESR、RF、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均显著降低,锻炼组患者的CRP、ESR、RF、IL-1β、IL-6及TNF-α水平显著低于治疗组(P<0.05或0.01)。治疗过程中,锻炼组患者的不良反应总发生率为11.67%,治疗组为13.88%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲氨蝶呤与来氟米特联合功能锻炼治疗晚期类风湿关节炎患者临床疗效显著,能明显缓解临床症状,改善关节功能,降低炎症反应水平,值得推广应用。