Toll 样受体（Toll-like receptors，TLRs）是机体天然免疫系统中的模式识别受体，可识别不同的病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs），从而启动相关的下游信号转导途径[1]。其中，TLR4相对分子质量为90×103~150×103，主要分布于巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、T/B淋巴细胞及上皮细胞，识别革兰阴性（G-）菌的菌壁成分脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）[2-4]。TLR4为Ⅰ型跨膜受体，由胞外区、跨膜区及胞内区组成。胞外区负责识别配体，由22个长度为20~30氨基酸残基的亮氨酸重复序列（leucine-rich repeat，LRR）组成；跨膜区富含半胱氨酸，决定TLR4的胞膜定位；胞内区包含1个在所有TLRs中序列保守的结构域，即Toll/IL-1受体（Toll/interleukin-1 receptor domain ，TIR ）结构域，可招募下游衔接蛋白从而启动下游通路，导致肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorsα，TNF-α）、白介素6（IL-6）等炎症因子的大量释放[5-7]。TLR4通路与感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等的发生密切相关，被认为是上述疾病的重要靶点。本文将就TLR4介导的天然免疫信号通路及其负调控的最新进展进行综述。