脊椎动物在长期的进化过程中，为抵抗病原体的入侵，如细菌、病毒等，进化出了一套极其精细的能够识别并清除病原体的免疫系统。脊椎动物的免疫系统包括天然免疫和获得性免疫系统，二者紧密相连，互相补充。天然免疫是宿主抵抗病原体的第一道防线，它由如巨噬细胞等吞噬细胞所调节。天然免疫系统通过一套胚胎编码的模式识受体(PRRs)来识别微生物病原体。在天然免疫系统中RIG-Ⅰ样受体(RLRs)主要识别RNA病毒。RIG-Ⅰ识别结合配体后，会激活下游信号通路产生Ⅰ型干扰素和炎症因子。RIG-Ⅰ所介导的信号通路受到多种方式的调节，如磷酸化修饰，泛素化修饰等。　　我们通过泛素连接酶RNAi文库筛选出RLRs信号通路负调控因子去泛素化酶USP27X。在仙台病毒刺激时，过表达USP27X可以使Ⅰ型干扰素应答元件激活倍数显著降低。在USP27X敲除的293T细胞系中，对于仙台病毒的刺激，无论是干扰素应答元件还是IFNβ的mRNA水平都明显升高。我们构建了两个USP27X去泛素化酶活位点突变质粒（C87S和H380A），突变后的USP27X对RIG-Ⅰ信号的通路的抑制作用消失。说明USP27X对RIG-Ⅰ信号通路的抑制作用确实依赖其去泛素化酶活性。　　综上所述，我们的研究结果显示USP27X对RLRs介导的天然免疫信号通路起负调控作用。这种负调控作用依赖于其去泛素化酶活性。这对进一步了解天然免疫信号通路以及其作用机制有一定的帮助。