人源化抗体的演进发展及应用现状

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抗体的制备在经历了多克隆抗体、单克隆抗体后,进入了以人源化为目标的基因工程抗体阶段。嵌合抗体(chime ricantibody)属于第一代人源化抗体,是应用DNA重组技术将鼠源性的可变区(V区)基因与人抗体的恒定区(C区)基因相连接构成嵌合基因的表达产物。在此基础上产生的第二代人源化抗体,即CDR移植抗体(CDR-grafted antibody),仅保留了3个CDR是鼠源性的,人源性可达90%以上。以上两者仍保留了鼠源性的成分,可诱发人抗鼠抗体(HAMA)反应。20世纪90年代以后产生的噬菌体抗体库技术,融合了噬菌体展示和抗体组合文库技术,突出了基因型与表型的统一,使抗体工程技术进入了一个新的发展阶段,全人源化抗体的生产和应用逐渐走向成熟。人源化抗体在肿瘤、器官移植排斥反应、自身免疫病等疾病的临床诊断和治疗中显示出了广阔的应用前景。
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